Skip to content

Translacja terapeutyczna w ostrym uszkodzeniu nerek: oś nabłonka / śródbłonka ad

2 miesiące ago

729 words

Często używamy tylko jednego modelu AKI do określenia skuteczności, gdy wiemy, że istnieją wyraźne różnice odpowiedzi immunologicznej pomiędzy szczurami i myszami (10), i nie wiemy, który jest bardziej reprezentatywny dla ludzi. Co ważne, wiemy, że reakcje genomiczne w mysich modelach sepsy nie naśladują ludzkich zaburzeń zapalnych (11). Rysunek Złożona i pokrywająca się natura AKI. (A) Ludzka biopsja nerki z prawidłową morfologią korową. Zwróć uwagę na prostopadłościenne PTC i ściśle upakowane rurki otoczone przez mikro-naczynia krwionośne. (B) Ludzka biopsja nerki z uszkodzeniem niedokrwiennym (pasek zewnętrzny). Zwróć uwagę na wyraźnie uszkodzone PTC z utratą mikrokosmków szczytowych i dużą liczbą zamkniętych przepływów w kapilarach okołokrętarzowych, formowaniu rouleaux i wyraźnym rozszerzeniem przestrzeni śródmiąższowej. Ten obszar nerki jest szczególnie podatny na ciągłe przekrwienie naczyń po urazie, co powoduje brak reperfuzji i ciągłe uszkodzenie komórek. (C) Wielokomórkowe procesy urazu w rezydentnych komórkach nerkowych prowadzą do lokalnego uszkodzenia i sygnałów systemowych dla rekrutacji krążącej krwi, w tym PMN, monocytów, NKT, Treg, komórek NK, limfocytów T CD4 +, CD8 + i limfocytów B. Komórki te powiększają trwający proces zapalny z wzmocnioną aktywacyjną aktywacją komórek (DC, perycytami, makrofagami), odróżnicowaniem komórkowym, tworzeniem miofibroblastów i ostatecznie zwłóknieniem i dysfunkcją mikronaczyń. Zakres obrażeń określa poziom aktywacji procesu (wstawka). Typy i procesy komórkowe zaangażowane w pole AKIThe AKI uległy gwałtownemu rozszerzeniu, gdy zostały nakreślone stymulowane przez urazy odpowiedzi wrodzonego i adaptacyjnego układu odpornościowego (12-17). W warunkach fizjologicznych heterogeniczne populacje komórek w obrębie i krążące przez nerki funkcjonują razem w celu skoordynowania szeregu złożonych procesów. Niedokrwienie, sepsa i nefrotoksyny zakłócają te procesy i prowadzą do skoordynowanej odpowiedzi, która ewoluowała w celu przeżycia zwierzęcia; dlatego nie powinniśmy zawsze utożsamiać tych wydarzeń z nieprzystosowaniem i starać się wyeliminować wszystkich lub większość w dążeniu do sukcesu terapeutycznego. U zwierząt i ludzi z prawidłową fizjologią podstawową i łagodną do umiarkowanej AKI, procesy te powodują naprawę komórkową i gojenie się tkanek, przy czym wysoki odsetek osób powraca do normalnej lub prawie normalnej czynności nerek. Jak pokazano na rysunku 1, aktywacja i rozdzielczość tego procesu zależy od rozmiaru urazu. Dlatego w przypadku cięższych lub powtarzających się urazów, szczególnie u osób z ryzykiem lub u osób z współistniejącymi chorobami współistniejącymi, rokowanie jest znacznie gorsze (5, 18-20). Konieczne jest, abyśmy zrozumieli, co dzieje się w zagrożonej nerce i wykorzystują modele ryzyka w badaniach przedklinicznych do testowania hipotez i środków terapeutycznych, jeśli mamy zapobiegać lub minimalizować indukowany przez AKI progresję CKD do ESRD. Odpowiedź immunologiczna i zaangażowanie w AKI Ostatnio zwrócono uwagę na zrozumienie roli odpowiedzi immunologicznej na AKI zarówno z sepsy, jak iz niedokrwienia. Praktycznie wszystkie typy wbc zostały wplątane w tę odpowiedź i wykazano, że zarówno delecja, jak i wzmocnienie odpowiedzi każdej komórki daje lepszy wynik krótkoterminowy (16). W szczególności, rola komórek polimorfonuklearnych (PMN) (21. 23), monocytów / makrofagów (24. 27), NKT (28, 29), NK (30), Treg (31. 33) i komórek B (14 , 34) zostały zbadane. Przebieg krążenia w komórce zmienia się w zależności od typu komórki (28, 35) z wiodącymi drogami PMN, a następnie monocytami / makrofagami, zarówno pod względem szybkości odpowiedzi, jak i liczby komórek. Większość inwazyjnych komórek jest szkodliwa, ale niektóre, takie jak Tregi, są korzystne (31. 33), a wzmacnianie Tregów przy użyciu kompleksów IL-2 zmniejszyło uszkodzenie histologiczne i poprawę funkcji u myszy (36). Makrofagi odgrywają szczególną rolę, ponieważ makrofagi typu docierają wcześnie i pośredniczą w uszkodzeniu komórek, ale makrofagi typu 2 są niezbędne do normalnej naprawy w późniejszym etapie procesu (25, 26, 37). Trwałość makrofagów typu była związana z brakiem gojenia i progresji CKD u myszy (38). Liczne przeglądy obejmują zaangażowanie naciekających komórek w AKI i podejmowane są próby terapeutyczne w celu modulowania tej inwazji i ograniczenia związanych z nią szkód (39). Alarm początkowy zabrzmiał natychmiast po uszkodzeniu komórek nabłonka i śródbłonka, wywołując reakcję immunologiczną, która jest następnie wzmacniana przez rekrutację i następną inwazję wbcs. Aktywacja osi nabłonka / śródbłonka, jako proksymalne zdarzenie w urazie, będzie służyć jako cel reszty przeglądu i jest szczególnie interesująca z dwóch przyczyn terapeutycznych.
[podobne: urolog dziecięcy rzeszów, brian tracy opinie, novision ]
[patrz też: brian tracy opinie, zostań rentierem opinie, sukces definicja ]