Skip to content

Translacja terapeutyczna w ostrym uszkodzeniu nerek: oś nabłonka / śródbłonka ad 8

1 miesiąc ago

460 words

Z powodu urazu, inwazji bakteryjnej, posocznicy układowej lub nefrotoksycznej ekspozycji na lek, interakcje te są zastępowane przez szkodliwe substancje, w tym endogenne i egzogenne DAMPS, które wyzwalają kaskady sygnalizacji lokalnych mediatorów stanu zapalnego, które indukują lokalne uszkodzenia i rekrutację profesjonalnych komórek zapalnych, w tym PMN, makrofagów, Komórki NK, NKT i B. Ta rekrutacja prowadzi do adaptacyjnych lub dezadaptacyjnych odpowiedzi prowadzących odpowiednio do naprawy tkanki lub zwłóknienia końcowego i rozrostu mikronaczyniowego. Aby uzyskać postęp terapeutyczny, należy przyjąć kilka nowych podejść. Badania przedkliniczne muszą być przeprowadzone lub potwierdzone w CKD i / lub modelach starzenia w wielu szczepach lub liniach bez linii. Zmiany specyficzne dla komórek należy rozumieć w celu umożliwienia dokładnego celowania terapeutycznego, w tym kłębuszków. Wreszcie, tłumaczenie wymaga znacznej poprawy w badaniach diagnostycznych, aby umożliwić indywidualizację opieki nad tym heterogennym zespołem. Te dodatkowe podejścia są wymagane, aby zrozumieć, zminimalizować i uregulować lokalne interakcje komórka-komórka i ich reakcje na obrażenia, próbując uniknąć kaskad terminalu. Utrudnione może być hamowanie późniejszych procesów zapalnych, bez nieselektywnej układowej immunosupresji. Dlatego uzasadnione jest rozważenie terapii selektywnych, które minimalizują uszkodzenie PTC i / lub EC lub reakcje na uszkodzenie / DAMPS w celu ograniczenia dalszej aktywacji i amplifikacji. Przykładem potrzeby selektywnego hamowania jest docelowe hamowanie p53. Selektywne hamowanie p53 w PTC przez siRNA (52) lub przez swoiste dla PTC wybijanie p53 u myszy (60) zapobiegało zwiększeniu poziomu p53 i zapewniało ochronę przed niedokrwienną AKI; jednak nieselektywny inhibitor p53 pifithrin-. zwiększone zwłóknienie i rozrost drobnoustrojów u szczurów po IRI (125). U myszy z nokautem p53, IRI powodowało gorsze ostre uszkodzenia i zwiększone zwłóknienie (10, 113). Autorzy doszli do wniosku, że hamowanie p53 leukocytów zwiększa zakres i czas trwania stanu zapalnego, zwiększając w ten sposób odpowiedź zapalną i włóknistą. Badania te podkreślają znaczenie zrozumienia reakcji specyficznych dla komórek i możliwości ich selektywnego ukierunkowania na poszczególnych pacjentów. Dodatkowe materiały Zobacz Dodatkowe wideo Zobacz Dodatkowe wideo 2 Zobacz Dodatkowe wideo 3 Zobacz Dodatkowe wideo 4 Podziękowania Autor przyznaje dotacje ze środków NIH (DK088934, 091623 i 079312) oraz wsparcie administracji Weteranów za pośrednictwem nagrody Merit Review Award. Dziękuję Stevenowi Bonsidowi za dostarczenie zdjęć z biopsji ludzkich na rycinach i 2 oraz Ruben Sandoval w celu uzyskania pomocy w odniesieniu do obrazów i filmów na rys. 3. Przypisy Konflikt interesów: Autor jest posiadaczem patentu, właścicielem części i dyrektorem medycznym FAST BioMedical . Przeprowadził badania przedkliniczne AKI dla Biogen, AM-Pharma, Thrasos, NIH i VA i jest członkiem zarządu AKI Medical Advisory dla AbbVie, Pfizer i Biogen. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2014; 124 (6): 2355-263. doi: 10,1172 / JCI72269.
[więcej w: jak sobie poradzić po rozstaniu, sukces definicja, bmi kalkulator dla dzieci ]
[podobne: choroba hashimoto a ciąża, novision, rentierstwo ]