Skip to content

Translacja terapeutyczna w ostrym uszkodzeniu nerek: oś nabłonka / śródbłonka ad 7

2 miesiące ago

727 words

Uważa się, że to zmniejszenie gęstości mikrokrążenia pośredniczy w zwiększeniu wytwarzania HIF za pośrednictwem hipoksji i w jego zwłóknieniu oraz zmienia właściwą hemodynamikę prowadzącą do nadciśnienia, co może przyspieszyć progresję CKD po początkowym odzyskaniu AKI wywołanej przez IRI (101, 105). Przerwanie naczyń może również predysponować pacjentów do nawracających zdarzeń niedokrwiennych i AKI (106). Wykazano, że upośledzona proliferacja śródbłonka i przemiana śródbłonkowa do mezenchymalna następują po IRI i proponuje się, że odgrywają rolę w rozrzedzeniu mikronaczyń (107). Komórki dendrytyczne Komórki dendrytyczne są rezydentną populacją komórek pochodzących ze szpiku kostnego i razem z makrofagami tworzą sieć między błonami podstawnymi nabłonka rurkowego i peritulular EC (108, 109). Chociaż najnowsze dane często uważane są za odrębne typy komórek o charakterystycznych funkcjach, wykazują znaczne nakładanie się w markerach powierzchni komórki i funkcjonują między DC i makrofagami (110). Położone w przestrzeni śródmiąższowej, mają dostęp do endogennych i egzogennych DAMPS i PAMPS uwalnianych przez komórki nabłonkowe, atakujące organizmy i infiltrujące komórki, a zatem są kluczowymi inicjatorami, wzmacniaczami i efektorami wrodzonego układu odpornościowego. DC mają ogromną plastyczność i mogą mieć działanie przeciwzapalne lub prozapalne (111, 112). W niedokrwiennej AKI rekrutują komórki zapalne i są najwcześniejszymi producentami IL-6, TNF-a, MCP-1 i RANTES (113), ale także biorą udział w odzysku poprzez produkcję IL-10 (114). Mogą również uczestniczyć w wytwarzaniu tolerancji przez wywoływanie anergii lub wyczerpania limfocytów T lub przez indukowanie Treg (115). Delecja DC zmniejszyła IRI, a delecja S1pr3 lub hamowanie S1PR2 skutkowała ochroną przed IRI (116. 118). Wreszcie, DC migrują od nerki poprzez system limfatyczny, by przedstawić antygen i regulować odpowiedzi limfocytowe. W ten sposób DC pośredniczą i wzmacniają komunikację między nabłonkiem i śródbłonkiem, regulując zarówno odporność wrodzoną, jak i adaptacyjną, tolerancję własną, uszkodzenie tkanki i naprawę. Ta amplifikacja sygnału, a następnie ukierunkowanie, służy do wzmocnienia i rozprzestrzeniania się kaskad sygnalizacyjnych. Pericyle Zapalenie i zwłóknienie są na pierwszym miejscu od czasu skojarzenia i prawdopodobnie synergistyczne działanie AKI i CKD zostało rozpoznane i potwierdzone. Rozrzedzenie mikrourazów i zwłóknienie są częstymi przyczynami utraty funkcji nerek po ostrym i przewlekłym urazie (101, 104, 107). Podczas gdy miofibroblast jest typem komórek odpowiedzialnym za odkładanie kolagenu, źródło prekursorów myofibroblastów nie zostało rozstrzygnięte. Oprócz śródmiąższowych fibroblastów, o których wiadomo, że przechodzą transformację, pericyty, jak również DC, EC i komórki nabłonkowe zidentyfikowano jako potencjalne czynniki przyczyniające się do populacji miofibroblastów (107). Kilka badań umieszcza obecnie pericyk na skrzyżowaniu mikronaczyń, a zatem przewlekłe niedotlenienie i progresję CKD po AKI (119, 120), chociaż istnieją różnice w opiniach (121). Stosując obiektywne podejście do identyfikacji zmian genetycznych w przebiegu urazu, Schrimpf i współpracownicy stwierdzili zwiększoną aktywację i ekspresję ADAMTS1 oraz regulację w dół metaloproteinazy 3 inhibitora tkankowego (TIMP3) (122). TIMP3 ustabilizował perycyt i utrzymywał sieć kapilarnych kolagenu, podczas gdy perycytony leczone ADAMTS1 zwiększały destabilizację. Co więcej, ostatnio wykazano, że TGF-P1 aktywuje przejście pericyte / myofibroblast, nadając dalsze wsparcie udziałowi pericyte we włóknieniu (123). Uszkodzone komórki nabłonkowe zmniejszają produkcję VEGF i zwiększają TGF-y i PDGR, które zwiększają odróżnicowanie pericytów w miofibroblastach. Wreszcie, blokada PDGFR na perycytach lub VEGFR-2 na EC doprowadziła do zmniejszenia zwłóknienia i stabilizacji mikronaczyń w jednostronnym modelu niedrożności cewki moczowej (UUO) (124). Tak więc liczne czynniki sprzyjają nieprawidłowej adaptacji mikrourazów po uszkodzeniu sygnałami z nabłonkowej i / lub EC pośredniczącej w aktywacji perycytu i transformacji do miofibroblastów wytwarzających zwłóknienia. Zdarzenia te sugerują również kilka celów terapeutycznych specyficznych dla nabłonka i śródbłonka, które mogłyby ograniczyć przerywanie mikronaczyniowe i utratę czynności nerek w następstwie procesu fibrotycznego. Uwaga ostrzegawcza Większość danych generowanych w odniesieniu do perycytów pochodzi z modelu UUO, który jest wysoce fibrogeniczny i nietypowy dla modeli AKI; dane z tego modelu należy interpretować ostrożnie w odniesieniu do AKI. Podsumowanie W warunkach fizjologicznych osią nabłonka / śródbłonka, która obejmuje DC i pericyty jako wzmacniacze i mediatory, zachodzi interakcja komórka-komórka i rozpuszczalne mediatory, o których mało wiadomo
[przypisy: poradnia osteoporozy warszawa, laserowe usuwanie zylakow, piłka do siedzenia przy biurku ]
[przypisy: piłka do siedzenia przy biurku, olej kokosowy na włosy jak stosować, olejek arganowy gdzie kupić ]