Skip to content

Retencja CXCR4 w retikulum endoplazmatycznym blokuje rozprzestrzenianie się hybrydomy komórek T. ad 8

1 miesiąc ago

578 words

To stwierdzenie potwierdza nasze odkrycie, że rozsiewanie kilku nowotworów krwiotwórczych, ale nie wszystkie, zależy od białek Gi (patrz 42 i IS Zeelenberg i wsp., Wyniki niepublikowane). Jednak każdy z tych nowotworów wyraża inny podzbiór receptorów chemokin, tak że może brać udział wiele chemokin. Ponadto należy zauważyć, że sama obecność receptora chemokin nie jest wystarczająca, jak opisano dla komórek B zarodkowych centrum, które eksprymują CXCR4, ale nie migrują w odpowiedzi na SDF-1 aż do różnicowania (43). Podobnie, stwierdziliśmy, że komórki BW5147, z których wytworzono hybrydomy komórek T, eksprymują CXCR4, ale nie migrują w kierunku SDF-1 (IS Zeelenberg i wsp., Wyniki niepublikowane). Hybrydomy komórek T normalnie migrują do wielu tkanek, a we wszystkich tych tkankach zostało to zablokowane po utracie CXCR4, co oznacza, że SDF-1 bierze udział w migracji do wszystkich tych miejsc. Rzeczywiście, pokazujemy tutaj, że SDF-1 ulega ekspresji we wszystkich testowanych tkankach oprócz tych opisanych przez Tashiro i in. (17). SDF-1 jest również eksprymowany w wielu tkankach, które nie są (głównymi) miejscami rozsiewu, takimi jak serce, okrężnica i węzły chłonne. Oczywiście inne czynniki, takie jak cząsteczki adhezyjne, również wpływają na wzorce rozpowszechniania. Przyczyną, dla której hybrydoma komórek T nie migruje do okrężnicy, może być to, że integryna niezbędna do wejścia, a4. 7, nie jest obecna na tych komórkach. Podobnie, w przypadku migracji do węzłów chłonnych, komórki muszą migrować przez wysoki śródbłonek żyłek połogowych, a do tego komórki potrzebują L-selektyny (44). Brak selektyny L na powierzchni hybrydomy komórek T (2) może zatem tłumaczyć niewielką tendencję do migracji do węzłów chłonnych. CXCR4 i CCR5 są głównymi koreceptorami dla wejścia HIV-1 (22, 26, 27). . Intrakine. Podejście zastosowane w tym badaniu zostało faktycznie zaproponowane jako narzędzie do terapii genowej AIDS. Trwają badania kliniczne, w których hematopoetyczne komórki macierzyste transdukowane dwiema intrakinami, SDF-1-KDEL i RANTES-KDEL, są wstrzykiwane pacjentom (25). RANTES-KDEL wiąże się z receptorem chemokin CCR5 i oczekuje się, że zmniejszy poziomy powierzchni podobne do sposobu, w jaki SDF-1-KDEL usuwa CXCR4 z powierzchni komórki. Usunięcie CCR5 z powierzchni limfocytów nie byłoby problemem, ponieważ osoby z homozygotycznymi defektami w CCR5 nie mają oczywistych wad. Jest to prawdopodobnie spowodowane wieloma ligandami CCR5, które również wiążą się z innymi receptorami, tak że rola CCR5 może zostać przejęta przez inne receptory chemokin (16). Jednakże, jak stwierdzono powyżej, SDF-1 jest najprawdopodobniej jedynym ligandem CXCR4. Wykazaliśmy, że usunięcie CXCR4 z powierzchni spowodowało całkowity blok migracji hybrydom T komórek in vivo do wielu tkanek, co sugeruje, że brak CXCR4 zakłóci normalne wzorce migracji in vivo aktywowanych i pamięciowych komórek T. Może to wpływać na skuteczność odpowiedzi immunologicznych, a zatem może mieć wpływ na proponowaną terapię genową na AIDS, a także inne terapie mające na celu blokowanie CXCR4. Podziękowania Dziękujemy Ton Schrauwers i Henkowi Starreveldowi za doskonałą pomoc techniczną w doświadczeniach na zwierzętach i Martin van de Valk za mikroskopowe badanie zwierząt. Jesteśmy wdzięczni GP Nolanowi (Stanford University, Stanford, Kalifornia, USA) za wektor pLZRS i komórki. NXE oraz GAM Michiels, JG Collard i RDM Soede (Holenderski Instytut Raka, Amsterdam, Holandia) za modyfikacje pLZRS wektor. Praca ta została wsparta dotacją NKI 98-1679 z Dutch Cancer Society, Amsterdam, Holandia.
[podobne: marek kamiński blog, zostań rentierem opinie, olej kokosowy na włosy jak stosować ]
[podobne: olejek arganowy gdzie kupić, choroba hashimoto a ciąża, novision ]