Skip to content

Rekrutacja komórek NK za pośrednictwem chemokin jest kluczowym mechanizmem obronnym gospodarza w inwazyjnej aspergilozie ad 7

2 miesiące ago

72 words

Histologicznie, płuca myszy zubożonych neutrofilami o zubożenie komórek NK lub neutralizację MCP-1 / CCL2 miały podobny stopień nacieku zapalnego w leukocytach w porównaniu do zwierząt zubożonych w neutrofile z inwazyjną aspergilozą, ale miały większe obciążenie widocznymi elementami grzybowymi (figura 8). Ryc. 7Śwotowalność po zakażeniu dotchawiczym A. fumigatus u myszy z neutropenią z ubytkiem komórek NK lub bez niego. (a) Badanie przeżycia; n = 15 dla każdej grupy. * P <0,05. (b) zawartość chityny w płucach i aktywność MPO w dniu 3 po iniekcji dotchawiczej konidiami u myszy z neutropenią. Aktywność MPO jest surogatem dla obecności neutrofili w płucach w tym modelu. Dane reprezentują średnią. SEM; n = 6 dla każdej grupy. Zubożenie PMN oznacza myszy leczone RB6-8C5 i PBS; Zubażanie PMN i NK oznacza myszy leczone RB6-8C5 i NK1.1. Figura 8 Wpływ zubożenia komórek NK lub neutralizacji MCP-1 / CCL2 na histologię płuc u myszy przejściowo neutropenicznych z inwazyjną aspergilozą. Pokazano reprezentatywne plamy H & E i GMS w płucach 3 dni po zaszczepieniu konidiami A. fumigatus (oryginalne powiększenie × 100). Panele H & E we wszystkich trzech grupach pokazują obszary intensywnego nacieku zapalnego leukocytów z niektórymi obszarami związanej martwicy. Plamy GMS wykazują większą liczbę powiązanych elementów grzybowych w zubożeniu PMN i grupach anty-MCP-1 i PMN i NK. Zubożenie PMN wskazuje na RB6-8C5 i PBS; Zubożenie PMN i anty-MCP-1 wskazuje myszy traktowane RB6-8C5 (3 z neutralizacją MCP-1 / CCL2; Zubażanie PMN i NK oznacza myszy leczone RB6-8C5 i NK1.1. Biorąc pod uwagę, że brak komórek NK lub MCP-1 / CCL2 powoduje pogorszenie klirensu A. fumigatus z płuc, postawiliśmy hipotezę sekwencji przyczyn: MCP-1 / CCL2 pośredniczy w rekrutacji komórek NK, które z kolei przyczyniają się do obrony gospodarza przed patogenem. Konkurencyjna hipoteza głosi, że podczas gdy MCP-1 / CCL2 rekrutuje komórki NK i komórki NK przyczyniają się do oczyszczenia zakażenia, korzystny wpływ MCP-1 / CCL2 w położeniu zakażenia można przypisać mechanizmowi niezależnemu od komórek NK. Tę ostatnią hipotezę porównaliśmy, porównując obciążenie grzybami płuc u myszy zarówno z komórkami NK, jak i neutrofilem, z neutralizacją MCP-1 / CCL2 lub bez niej (Figura 9). W tym ustawieniu neutralizacja MCP-1 / CCL2 nie miała wykrywalnego wpływu na obciążenie grzybem płuc, wskazując, że wpływ MCP-1 / CCL2 na klirens patogenu wymaga obecności komórek NK. Figura 9 Zawartość chityny płucnej 3 dni po prowokacji dotchawiczej konidiami A. fumigatus u myszy zubożonych w neutrofile. Przedstawione dane reprezentują średnią. SEM n = 6 na grupę. Zubażanie PMN / NK PBS oznacza myszy leczone RB6-8C5, NK1.1 i PBS; Zwalnianie PMN / NK anty-MCP-1 oznacza myszy leczone RB6-8C5, NK1.1 i mAb anty-MCP-1. Dyskusja Inwazyjna aspergiloza to infekcja o wyjątkowo złym wyniku, który prawie wyłącznie dotyka pacjentów z upośledzoną odpornością. Chociaż działania przeciwgrzybicze z udziałem neutrofili są dobrze rozpoznawane jako krytyczne składniki obrony gospodarza w tej infekcji, inne aspekty odpowiedzi na tę infekcję pozostają słabo zdefiniowane. W obecnym badaniu użyliśmy wcześniej scharakteryzowanego mysiego modelu inwazyjnej aspergilozy, który bardzo przypomina ludzką chorobę (24, 27), aby wykazać, że MCP-1 / CCL2 jest wymagany do obrony gospodarza przed tym patogenem u neutropenicznych gospodarzy i że ten efekt jest w którym pośredniczy wczesna rekrutacja komórek NK do płuc. Nasze obserwacje dostarczają dowodów na działanie komórek NK, w których pośredniczy chemokina, w obronie gospodarza płucnego w tej infekcji. Wykazano, że komórki NK eksprymują CCR2 (34. 39) i wykazują chemotaksję in vitro ligandów chemokin (przegląd w pozycji 40), w tym MCP-1 / CCL2 (41. 45). Podczas gdy badania te przekonująco wykazały, że komórki NK są zdolne do odpowiedzi na chemokiny, rola tej interakcji w złożonym otoczeniu patogenezy choroby nie została w znacznym stopniu oceniona. W tym kontekście wyniki niniejszego badania mogą mieć konsekwencje wykraczające poza obronę gospodarza płuc; rekrutacja komórek NK do płuc przez MCP-1 / CCL2 może, na przykład, być cechą wrodzonej odpowiedzi immunologicznej w innych chorobach. Nie stwierdzono indukcji MCP-1 / CCL2 w płucach immunokompetentnych zwierząt prowokowanych konidiami Aspergillus. Obserwacja ta sugeruje, że u normalnych gospodarzy inne składniki odporności wrodzonej są wystarczające do oczyszczenia patogenu. Odwrotnie, szybka indukcja MCP-1 / CCL2 u myszy z neutropenią z inwazyjną aspergilozą i zwiększona śmiertelność w ustalaniu jej neutralizacji wskazują na kluczową rolę tego mediatora w obronie gospodarza u gospodarzy z obniżoną odpornością. [patrz też: novision, sukces definicja, piłka do siedzenia przy biurku ] [więcej w: laserowe usuwanie zylakow, ośrodki leczenia uzależnień nfz, piłka do siedzenia przy biurku ]