Skip to content

Rekrutacja komórek NK za pośrednictwem chemokin jest kluczowym mechanizmem obronnym gospodarza w inwazyjnej aspergilozie ad 6

3 tygodnie ago

148 words

Aby ocenić, czy napływ komórek NK za pośrednictwem CCR2 jest ważny dla obrony gospodarza w inwazyjnej aspergilozie, następnie porównaliśmy obciążenie grzybów płucnych w CCR2. /. gospodarze z inwazyjną aspergilozą, którym wstrzyknięto komórki NK z WT lub CCR2a /. zastępy niebieskie. CCR2. /. myszy, które otrzymywały komórki NK WT miały około 80% mniejszą zawartość chityny w płucach, co sugeruje, że ekspresja CCR2 na komórkach NK jest ważna dla zwalczania wzrostu grzybów w tej infekcji. Figura 6 Rola CCR2 w rekrutacji in vivo komórek NK do płuc w inwazyjnej aspergilozie. Wyznakowane CFSE lub nieznakowane komórki NK z WT lub CCR2. /. zwierzęta przeniesiono na myszy zubożone na neutrofile przed prowokacją dotchawiczą konidiami A. fumigatus. Zainfekowane myszy leczono PBS lub neutralizującym anty-MCP-1 / CCL2 Ab. (a) Oznacza. SEM liczby płuc CFSE + CD3. Komórki NK DX5 + (n = 3. 5 myszy na grupę). * P <0,05 w porównaniu z odpowiednimi biorcami komórek NK WT. (b) zawartość chityny płucnej w 3 dniu inwazyjnej aspergilozy po przeniesieniu komórek NK. Oznaczać . SEM (n = 6 myszy na zakażone grupy, n = 2, niezakażona grupa). * P <0,05 w porównaniu z odbiorcami CCR2. /. Komórki NK. (c) Oznacza. SEM liczby płuc CFSE + CD3. Komórki NK DX5 + w każdej grupie (n = 4. 6 myszy na grupę). Anty-MCP-1, myszy traktowane mAb anty-MCP-1 / CCL2. * P <0,05 w porównaniu z biorcami WT komórek NK WT; ** P <0,05 w porównaniu z każdą z pozostałych grup. Nasze dane wskazują, że MCP-1 / CCL2 w gospodarzu i ekspresja CCR2 na komórkach NK są wymagane do napływu komórek NK do płuc w inwazyjnej aspergilozie. W związku z tym próbowaliśmy ustalić, czy napływ komórek NK do płuc był zależny od wyłącznej interakcji tego pojedynczego liganda i pojedynczego receptora. Postawiliśmy hipotezę, że napływ komórek NK indukowany przez MCP-1 / CCL2a był zależny wyłącznie od CCR2 wyrażanego na komórkach NK i że jedyną rolą CCR2 komórek NK w napływie komórek NK było pośredniczenie w działaniu gospodarza MCP-1 / CCL2. Ta hipoteza przewiduje, że przy braku biodostępnego MCP-1 / CCL2 u gospodarza obecność lub nieobecność CCR2 na komórkach NK nie wpłynie na ich rekrutację do płuc; i odwrotnie, przy braku ekspresji CCR2 na komórkach NK, dostępność MCP-1 / CCL2 w gospodarzu nie ma wpływu na napływ komórek NK. W związku z tym porównaliśmy akumulację znakowanych CFSE WT lub CCR2. /. przeniesiono komórki NK u biorców z inwazyjną aspergilozą, z lub bez immuno-neutralizacji MCP-1 / CCL2 (Figura 6c). Zgodnie z oczekiwaniem zarówno neutralizacja MCP-1 / CCL2, jak i brak komórek NK CCR2 spowodowały zmniejszenie liczby znakowanych komórek NK w płucach. Co ciekawe, połączenie neutralizacji MCP-1 / CCL2 i nieobecności CCR2 na przeniesionych komórkach NK spowodowało dalsze zmniejszenie akumulacji przeniesionych komórek NK w płucach. Wynik ten wskazuje, że rola MCP-1 / CCL2 i komórki NK CCR2 w rekrutacji komórek NK do płuc w tej infekcji jest bardziej złożona niż wyłączne oddziaływanie pomiędzy pojedynczą parą ligand-receptor. W szczególności wydaje się, że MCP-1 / CCL2 przyczynia się do napływu komórek NK z płuc, nawet przy braku ekspresji CCR2 na komórkach NK, prawdopodobnie przez indukcję ekspresji innych cząsteczek chemotaktycznych. Podobnie, ekspresja CCR2 przez komórki NK odgrywa rolę w dopływie komórek NK płuc, nawet w ustawieniu immuno-neutralizacji MCP-1 / CCL2, przypuszczalnie za pośrednictwem innych ligandów CCR2. Wpływ wyczerpania komórek NK na wynik inwazyjnej aspergilozy. Biorąc pod uwagę, że neutralizacja MCP-1 / CCL2 spowodowała zarówno wzrost nasilenia infekcji, jak i upośledzenie wczesnego napływu komórek NK do płuc, następnie oceniliśmy rolę komórek NK w obronie gospodarza przed inwazyjną aspergilozą, badając wynik infekcji w otoczeniu wyczerpania komórek NK. W badaniach dotyczących przeżycia, myszy z inwazyjną aspergilozą, które miały jednoczesne zmniejszenie liczby neutrofilów i komórek NK, miały dwukrotnie większą śmiertelność u myszy z niedoborem neutrofili z prawidłowymi komórkami NK (Figura 7a). Ponadto obciążenie grzybami płuc u myszy zubożonych w NK było około dwukrotnie wyższe w porównaniu z myszami z niedoborem neutrofili z inwazyjną aspergilozą (Figura 7b). Ponieważ wykazano, że rekrutacja granulocytów obojętnochłonnych do płuc jest silnie skorelowana z lepszym wynikiem w inwazyjnej aspergilozie, ocenialiśmy także, czy wzrost nasilenia zakażenia u myszy zubożonych w komórki NK jest związany z gorszym odzyskiwaniem liczby neutrofili lub ich rekrutacją do płuc. płuca. W dniu 3 po ekspozycji na konidia Aspergillus aktywność MPO w płucach, surogat na obecność neutrofilów w płucach w tym modelu (19), nie uległa zmniejszeniu przez zubażanie komórek NK (P = 0,42), co wskazuje, że różnice w napływie neutrofili do płuca między dwiema grupami nie wyjaśniały różnicy w klirensie patogenu [patrz też: sukces definicja, piłka do siedzenia przy biurku, aparat ortodontyczny na raty ] [hasła pokrewne: urolog dziecięcy rzeszów, jak sobie poradzić po rozstaniu, ćwiczenia z hantlami na klate ]