Skip to content

Rekrutacja komórek NK za pośrednictwem chemokin jest kluczowym mechanizmem obronnym gospodarza w inwazyjnej aspergilozie ad 5

1 tydzień ago

106 words

Odwrotnie, zaobserwowaliśmy wczesny wzrost liczby klasycznych komórek NK (CD3a) płuc u myszy zubożonych w neutrofile, który został zniesiony w ustawieniu neutralizacji MCP-1 / CCL2 (Figura 3). Ponadto znaleźliśmy zmniejszoną liczbę komórek NK (CD3 ., NK1.1 +) w płucach, ale nie w śledzionach myszy z neutralizacją MCP-1 / CCL2 (Figura 4), co sugeruje upośledzenie napływu, zamiast wyczerpanie dostępnych komórek, jako mechanizm zmniejszonej liczby komórek NK płuc w tym ustawieniu. Figura 3 Wpływ neutralizacji MCP-1 / CCL2 na podzbiory leukocytów płucnych u myszy przejściowo neutropenicznych po prowokacji dotchawiczej konidiami A. fumigatus. Populacje komórek zidentyfikowano jako komórki CD45 + wyrażające markery w nawiasach. * P <0,05 w porównaniu z zakażonymi myszami z wyczerpaniem PMN w tym samym punkcie czasowym. Przedstawione dane reprezentują średnią. SEM; n = 4. 6 dla każdej grupy w każdym punkcie czasowym. Niezainfekowany oznacza normalne niezakażone myszy; zakażone / PBS oznacza myszy traktowane RB6-8C5 i PBS i poddane prowokacji przez dotchawicze konidia A. fumigatus; zainfekowany / anty-MCP-1 oznacza myszy traktowane RB6-8C5 i mAb anty-MCP-1 / CCL2 i poddane prowokacji przez dotchawicze konidia A. fumigatus. Figura 4 Wpływ neutralizacji MCP-1 / CCL2 na komórki NK u myszy z neutropenią w dniu po prowokacji dotchawiczej konidiami A. fumigatus. Dane cytometrii przepływowej bramkowane na komórkach CD45 + o charakterystyce rozproszenia światła limfocytów. Dane są reprezentatywne dla dwóch eksperymentów, z ogółem pięciu zwierząt na grupę. Zubożenie PMN / PBS wskazuje zwierzęta traktowane mAb RB6-8C5 i PBS i poddane prowokacji przez dotchawicze konidia A. fumigatus; Zubażenie PMN / anty-MCP-1 wskazuje zwierzęta traktowane Rb6-8C5 i mAb anty-MCP-1 / CCL2 i poddane prowokacji dotchawiczym konidiami A. fumigatus. Uznaliśmy, że liczba komórek NK płuc reprezentuje równowagę między napływem komórek z jednej strony a wypływem lub apoptozą z drugiej. W związku z tym próbowaliśmy bezpośrednio zbadać, czy MCP-1 / CCL2 pośredniczy w wczesnym napływie komórek NK do płuc w inwazyjnej aspergilozie. Przeniesiono żywe, nieznakowane lub wyznakowane CFSE komórki NK dożylnie trzem grupom myszy: niezakażonym myszom zubożonym w neutrofile, zakażonym myszom zubożonym w neutrofile i myszom z niedoborem neutrofili z neutralizacją MCP-1 / CCL2 (Figura 5). Aby wykluczyć wszelkie niespecyficzne pułapki. dożylnie przeniesionych komórek w naczyniach krwionośnych płuc w obszarach toczących się stanów zapalnych, podaliśmy pacjentom znakowane komórki 30 minut przed prowokacją dotchawiczą konidiami. Znaleźliśmy ponad osiem razy więcej komórek wyznakowanych CFSE w płucach zainfekowanych myszy, w porównaniu z niezakażonymi myszami, co sugeruje, że przenoszone komórki weszły do płuc w warunkach infekcji. Co ważne, liczba przeniesionych komórek NK w zainfekowanych płucach była o połowę mniejsza w neutralizacji MCP-1 / CCL2, co sugeruje, że MCP-1 / CCL2 jest niezbędny do wczesnej rekrutacji komórek NK do płuc w tym zakażeniu. Figura 5 Rola MCP-1 / CCL2 w rekrutacji in vivo komórek NK do płuc w inwazyjnej aspergilozie. Hodowane komórki NK pozostawiono w postaci nieznakowanej lub znakowano życiodajnym fluorochromem cytoplazmatycznym, CFSE i przeniesiono na myszy zubożone na neutrofile przed prowokacją dotchawiczą konidiami lub podłożem A. fumigatus. Zainfekowane myszy leczono PBS lub neutralizującym anty-MCP-1 / CCL2 Ab, a płuca badano pod kątem obecności komórek znakowanych CFSE po dniu. (a) Reprezentatywny wykres rozproszenia całkowitych komórek płuc, przedstawiający bramę zastosowaną w b. (b) Reprezentatywne diagramy punktowe z każdej grupy bramkowanej na CD3 w płucach. NK1.1 + komórki w. Kwadranty w prawym górnym rogu zawierają przeniesione populacje komórek NK CFSE + NK do porównań statystycznych w c. (c) Oznacza. SEM liczby płuc CFSE + CD3. Komórki NK w każdej grupie (n = 3. 5 na grupę). * P <0,05 w porównaniu z niezakażonymi myszami, którym podano wyznakowane komórki; ** P <0,05 w porównaniu z zakażonymi myszami z ubytkiem PMN. Rola CCR2 w napływach komórek NK płuc i wynik zakażenia. Ponieważ CCR2, jedyny znany receptor receptora dla MCP-1 / CCL2, ulega ekspresji na komórkach NK (34. 39), staraliśmy się potwierdzić nasze wyniki, badając rolę CCR2 przy rekrutacji komórek NK do płuc w tym zakażeniu. . Najpierw wstrzyknęliśmy wyznakowane CFSE komórki NK z WT lub CCR2a /. zwierzęta na zubożoną neutrofilem WT lub CCR2a /. myszy przed inokulacją A. fumigatus (Figura 6a). Zarówno u biorców z niedoborem WT, jak i CCR2, było około 70% mniej komórek NK znakowanych CFSE w płucach myszy otrzymujących CCR2a / p. komórki, w porównaniu z komórkami WT. To wskazuje, że ekspresja CCR2 w komórkach NK, receptor dla MCP-1 / CCL2, jest niezbędny do napływu komórek NK do płuc w otoczeniu inwazyjnej aspergilozy. [przypisy: poradnia osteoporozy warszawa, piłka do siedzenia przy biurku, bmi kalkulator dla dzieci ] [przypisy: zioła na odchudzanie ojca klimuszko, bmi kalkulator dla dzieci, aparat ortodontyczny na raty ]