Skip to content

Potencjalna rola aktywowanego NF-kB w patogenezie zespołu eutyreozy ad 8

2 miesiące ago

474 words

Jednakże przenikanie między NF-kB i innymi klasami receptorów jądrowych może być odmienne. Jak pokazano w tym badaniu, NF-kB zahamował działanie TR, ale zgłoszono, że UR-ligand nie hamuje działania NF-kB (43). W przeciwieństwie do TR, klasyczne NR, takie jak GR, PR i ER, oddziałują bezpośrednio z NF-kB poprzez drugi palec cynkowy. Różnice w sekwencji aminokwasów mogą wyjaśniać, dlaczego TR nie mogą bezpośrednio oddziaływać z NF-kB (50). Zatem GR, ER i PR oddziałują bezpośrednio z NF-kB i zakłócają sygnalizację NF-kB. Ponadto, NF-kB zakłóca działanie GR, PR i ER. Jednak funkcja TR, która nie jest fizycznie związana z NF-kB, jest hamowana przez NF-kB, podczas gdy funkcja NF-kB nie jest hamowana przez TR. Zakłada się, że względne powinowactwo do wspólnego czynnika może determinować kierunek ich wzajemnych oddziaływań. Jednym możliwym mechanizmem hamowania aktywności TR przez NF-kB jest sekwestracja wspólnych kofaktorów dzielonych między NF-kB i TR. CBP / p300 może być jednym z kandydatów, ponieważ wiąże się zarówno z NF-kB (51), jak i receptorami jądrowymi (52). Jednakże, eksperymenty kotransfekcji z użyciem plazmidu ekspresyjnego CBP nie przeciwdziałają hamującemu działaniu NF-kB na transkrypcję zależną od T3 (dane nie przedstawione). Inne powszechnie występujące czynniki między sygnalizacją TR i NF-kB, w tym I (B i podstawowe czynniki transkrypcyjne, mogą być zaangażowane w obserwowane tu hamowanie. Niniejsze badanie pokazuje, że aktywowany NF-kB jest potencjalnym czynnikiem molekularnym u podstaw zespołu eutyreozy u pacjentów ze zwiększonym krążącym poziomem TNF-a. To badanie sugeruje również, że hamowanie NF-kB może być celem terapeutycznym w leczeniu tego zespołu. Potencjalne zastosowanie CAM w leczeniu zespołu eutyreozy może być poparte poniższą obserwacją. Leczenie CAM wydłużało przeżycie pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (53). Wykazano również, że podawanie CAM zmniejsza poziomy IL-6, IL1a, IL-8 i GM-CSF w fibroblastach maziowych lub komórkach nabłonka oskrzeli (41, 42). Wpływ podawania CAM można wyjaśnić przez hamowanie aktywacji NF-kB, jak wykazano w tym badaniu. Chociaż nasze odkrycia in vitro nie mogą być w pełni ekstrapolowane na scenariusze kliniczne, odkrycie, że CAM przeciwdziała hamującemu wpływowi TNF-a na zależnej od T3 indukcji 5 (3-Dl i tym samym utrzymuje fizjologiczne stężenie T3 może dostarczyć jedno wyjaśnienie poprawy kacheksji związanej z rakiem za pomocą terapii CAM. PodziękowaniaDziękujemy RM Evans za zapewnienie TR. i RXR. cDNA, RH Goodman dla plazmidu ekspresyjnego CBP, M. Murakami i N. Toyoda dla porady technicznej dotyczącej testów enzymatycznych 5 (3-Dl, oraz D. Sarkara i AN Hollenberga dla ich krytycznej recenzji tego manuskryptu. Prace te były częściowo wspierane przez Ministerstwo Edukacji, Nauki i Kultury oraz Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej w Japonii.
[przypisy: choroba hashimoto a ciąża, marek kamiński blog, rentierstwo ]
[podobne: olejek arganowy gdzie kupić, choroba hashimoto a ciąża, novision ]