Skip to content

Inhibitor IL-13 blokuje rozwój zwłóknienia wątroby podczas dominującej reakcji zapalnej typu T-helper typu 2 czesc 4

4 tygodnie ago

743 words

W 8 tygodniu po zakażeniu, czas szczytowej odpowiedzi tkanki, myszy WT nie wykazały znaczącej zmiany w wielkości ziarniaków w wyniku blokady IL-13 (Figura 1a). Co ciekawe, myszy z niedoborem IL-4 (3 kontrolowanego Fcp również nie wykazywały zmniejszonej odpowiedzi ziarniniakowej, a w rzeczywistości, ziarniniaki były znacznie większe u tych myszy. W uderzającym przeciwieństwie do tych obserwacji, myszy z niedoborem IL-4 (3 wykazywały znacznie zmniejszoną odpowiedź ziarniniakową, gdy hamowano IL-13 (Figura 1a, skrajnie prawy). Rzeczywiście, myszy z podwójną IL-4 (3 z brakiem / sIL-13Ra2-Fca wykazywały średnio 40. 50% zmniejszenie objętości ziarniniaka w porównaniu z kontrolą WT traktowaną lub traktowaną sIL-13R2-2-Fc. zwierzęta i ponad 75% zmniejszenie w porównaniu z myszami z niedoborem IL-4a kontrolowanego Fcp. Figura Charakterystyka roli IL-4 i IL-13 w patogenezie schistosomatozy. Myszy C57BL / 6 WT i IL-4 (4 (4KO) uśmiercono 8 tygodni po zakażeniu w celu oceny wielkości ziarniniaków wątroby (a), eozynofilii tkankowej (b) i zwłóknienia wątroby (c). Oddzielne grupy myszy traktowano kontrolnym Fc lub sIL-13R2 2-Fc, jak opisano w Methods. Przedstawione dane są pomiarami z poszczególnych myszy. Paski oznaczają środki dla każdej grupy. Istotne porównania są oznaczone gwiazdkami. Podobne dane zostały powtórzone w 3 oddzielnych badaniach. Tabela Pomiary fitosologiczne u zakażonych myszy Komórkową kompozycję zmian chorobowych oceniano również w skrawkach wątroby barwionych za pomocą Giemsy. Myszy z niedoborem IL-4. wykazywały wyraźne zmniejszenie komórek tucznych związanych z ziarnami (Tabela 1). Przeciwnie, nie było zmian w liczbie komórek tucznych poprzez samo hamowanie IL-13, a blokowanie IL-13 nie miało dodatkowego wpływu na już bardzo zmniejszoną liczbę komórek tucznych u myszy z niedoborem IL-4 (3. Nieco podobne, ale wyraźne, obserwacje zaobserwowano, gdy oceniano granulocyty eozynochłonne związane z ziarnami (Figura 1b). W tym przypadku liczba eozynofilów wzrosła z 46% do 64% u myszy WT z powodu blokady IL-13 i była znacząco zmniejszona (28%) w wyniku niedoboru IL-4. Pomimo wyraźnie kontrastujących ról dla IL-13 i IL-4 w eozynofilii tkanki, jeszcze bardziej uderzający połączony efekt hamujący obserwowano, gdy myszy z niedoborem IL-4 (3 traktowano inhibitorem IL-13. U tych myszy średnia liczba eozynofilów ziarniaków wynosiła poniżej 10%. W końcu, nie było zmiany w stopniu martwicy wątroby lub martwicy wątroby u myszy WT, w porównaniu z myszami z niedoborem IL-4 (3, podczas gdy zarówno WT traktowane sIL-13R2 2-Fca jak i IL-4 (3 z niedoborem grupy wykazały wyraźne zmniejszenie ogólnej martwicy miąższu (Tabela 1). Co być może najważniejsze, leczenie sIL-13Ra2-Fc znacząco zmniejszyło zawartość kolagenu w ziarniniakach wątroby u myszy WT, co oceniono na skrawkach tkanek zabarwionych czerwienią Picrosirius (tabela 1). Przeciwnie, zainfekowane myszy z niedoborem IL-4 (3 nie wykazały wykrywalnych zmian w odkładaniu kolagenu ziarniakowatego przez analizę mikroskopową. Co ciekawe, okazało się, że nie ma połączonej lub synergistycznej roli dla IL-13 i IL-4 w tym parametrze, ponieważ nie było znaczącej różnicy między myszami traktowanymi WIL-13R2 2-Fca i myszami z niedoborem IL-4 (3. Ostatecznie, stopień zwłóknienia wątroby mierzono również przez ocenę poziomów hydroksyproliny (Figura 1c), która jest bardziej ilościowa niż opisane powyżej techniki histologiczne. Sam rozpuszczalny antagonista IL-13 znacząco obniżył poziomy hydroksyproliny w wątrobie, podczas gdy niedobór IL-4 powodował znacznie mniej wyraźne zmniejszenie. Dwoisty niedobór IL-4 / IL-13 nie zmniejszył hydroksyproliny do poziomów poniżej tych obserwowanych już u myszy WT traktowanych sIL-13R2-2-Fc. Wszystkie te dane razem pokazują, że IL-13 jest dominującą cytokiną związaną z Th2 odpowiedzialną za rozwój zwłóknienia wątroby w schistosomatozie myszy. Produkcja cytokin typu Th2 jest zmniejszona u myszy z niedoborem IL-4 (3, ale nie ma wpływu na hamowanie IL-13. Podczas gdy dobrze wiadomo, że IL-4 jest pierwotną cytokiną wywołującą rozwój komórek Th2 CD4 + (15, 16), rola IL-13 w generowaniu i utrzymywaniu odpowiedzi typu Th2 pozostaje kontrowersyjna i może być pod wpływem obu genów gospodarza. oraz badany model choroby zakaźnej (24, 27, 29). Dlatego, aby określić, czy indukowane przez sIL-13R2 2-Fca zmiany w patologii wątroby zostały wygenerowane przez zmiany w równowadze cytokin Th1 / Th2, wyizolowaliśmy MLN i śledziony z zainfekowanych myszy, przygotowaliśmy zawiesiny pojedynczych komórek i ponownie stymulowali hodowle. in vitro z antygenami pasożyta. Dodatkowe hodowle komórkowe eksponowano na antygeny pasożytnicze w obecności mAb anty-CD4 w celu ustalenia, czy produkcja cytokin była zależna od odpowiedzi komórek T CD4 +
[hasła pokrewne: brian tracy international, novision, sukces definicja ]
[przypisy: brian tracy international, brian tracy opinie, zostań rentierem opinie ]