Skip to content

Inhibitor IL-13 blokuje rozwój zwłóknienia wątroby podczas dominującej reakcji zapalnej typu T-helper typu 2 ad 8

3 dni ago

510 words

Dlatego fakt, że wyniki blokady IL-13 były bardzo znaczące w przypadku wszystkich 3 technik, ale niedobór IL-4 osiągnął znaczenie tylko w badaniu, aw mniejszym stopniu niż blokada IL-13, podkreśla potencjalną użyteczność zmniejszania włóknienia tkanki poprzez hamowanie IL-13. Ponadto, badania in vitro z komórkami 3T3 mogą po raz pierwszy wykazać zdolność IL-13 do stymulowania wytwarzania kolagenu w fibroblastach (Figura 5). Tak więc wpływ IL-13 na zwłóknienie jest prawdopodobnie bezpośredni i nie zależy od modulacji odpowiedzi cytokin Th1 / Th2. Na poparcie tego wniosku w ostatnich badaniach zidentyfikowano receptory IL-13 na fibroblastach (22) i egzogenną zwiększoną cząsteczkę adhezyjną IL-13 i zapalną ekspresję cytokiny w ludzkich fibroblastach płuc (41). Potrzebne są jednak dodatkowe badania, aby określić, czy fibroblasty pochodzące z ziarniaka wykazują podobną aktywność. Wreszcie, chociaż zarówno IL-13 (Figura 5), jak i IL-4 (42) są zdolne do pobudzania wytwarzania kolagenu w fibroblastach, fakt, że hodowane komórki węzłów chłonnych wytwarzają prawie 100-krotnie więcej IL-13 niż IL-4 (Figura 2). ) służy jedynie podkreśleniu potencjalnie ważnego wkładu IL-13 w ten proces. Rzeczywiście, badania w modelu ziarniaka płucnego ujawniły, że ekspresja mRNA IL-4 jest ściślej regulowana w miejscu powstawania uszkodzenia, podczas gdy indukcja mRNA IL-13 jest znacznie bardziej długotrwała w czasie (29) i, podobnie jak w raportach stwierdzonych tutaj jest obserwowany na większych poziomach niż IL-4 (8). Niemniej jednak, nie badaliśmy kinetyki ekspresji mRNA IL-4 i IL-13 u zakażonych zwierząt, więc nie możemy powiedzieć, czy podobny wzór utrzymuje się w ziarnach wątroby. Ostatnio wykazano, że IL-13 odgrywa główną rolę w mysiej astmie (30, 31). Rzeczywiście, wykazano, że docelowa ekspresja IL-13 w płucach powoduje metaplazję komórek śluzu, zwłóknienie dróg oddechowych i niespecyficzną nadreaktywność dróg oddechowych (43). Złagodzenie podbłonka i przerost mięśni gładkich dróg oddechowych są powszechnymi cechami przewlekłej ciężkiej astmy (44), a przewlekłe zwłóknienie płuc wiąże się z wytwarzaniem kolagenu I i kolagenu III. Zatem związek między IL-13 i włóknieniem ujawniony w naszym badaniu może rozciągać się na inne ważne ludzkie choroby związane z Th2 i może prowadzić do bardziej skutecznych sposobów leczenia choroby zwłóknieniowej w ogóle. Podsumowując, nasze odkrycia dostarczają dowodów na to, że inhibitory IL-13, takie jak sIL-13R2 2-Fc, mogą mieć ogólną korzyść terapeutyczną w zapobieganiu zwłóknieniu związanemu z przewlekłą chorobą zakaźną i wykazują istotną i niepoliczalną rolę IL-13. w patogenezie schistosomatozy. Podziękowania Pragniemy podziękować Lori Fitz, Richardowi Zollnerowi i Jenifer Thomas za produkcję i oczyszczanie rekombinowanego sIL-13R2 2-Fc; Fred Lewis (Biomedical Research Institute) za dostarczanie SEA i cerkarii S. mansoni; i Ron Germain do dostarczania mysiej linii komórek fibroblastów 3T3. Jesteśmy także wdzięczni Karlowi Hoffmannowi, Matthiasowi Hesse, Alanowi Sherowi i Joe Sypkowi za ich pomocne komentarze i sugestie.
[hasła pokrewne: ćwiczenia z hantlami na klate, poradnia osteoporozy warszawa, urolog dziecięcy rzeszów ]
[przypisy: jak sobie poradzić po rozstaniu, ćwiczenia z hantlami na klate, laserowe usuwanie zylakow ]