Skip to content

Indukowane alkoholem wytwarzanie produktów peroksydacji lipidów u ludzi ad 8

1 miesiąc ago

572 words

Oprócz przyrostu iPF2a-III w moczu, podaje się wydzielanie 2,3-dinor-5,6-dihydro-iPF2a-III, które może być utworzone jako metabolit iPF2a-III (27), jest również zwiększone w przewlekłej ALD. Sugeruje to, że przyrost w iPF2 a-III w moczu odzwierciedla raczej zwiększenie jego wytwarzania in vivo, niż zmniejszenie metabolizmu oksydacyjnego z powodu upośledzenia funkcji wątroby. Na koniec opracowaliśmy metodę analizy 4-HNE w moczu przy użyciu GC / MS. Pawlosky i in. (57) donieśli, że małpy rezus żywiły się dietą przez 3 lata, w tym 24% całkowitej dziennej dawki kalorii, a niskie witaminy C i E rozwijają zwłóknienie wątroby i mają podwyższone poziomy iPF2 a-III i 4-HNE w osoczu. Zgodnie z tymi obserwacjami, zarówno 4-HNE, jak i iPF2a-VI są znacząco podwyższone w moczu pacjentów z ALD. Wcześniej wykazaliśmy, że iPF2a-III może być utworzony jako drugorzędny produkt obu izoform COX (17, 32). Jednak dowody u zdrowych ochotników i w zespołach aktywacji COX sugerują, że te szlaki przyczyniają się w sposób trywialny, jeśli w ogóle, do stężenia moczu tego iP (18, 19). Zgodnie z tymi obserwacjami, witamina C, ale nie aspirynę, hamowała iPF2a-III w moczu, iPF2a -VI w moczu i krążenie TBARS u pacjentów z alkoholową marskością wątroby. Mechanizmy leżące u podstaw wzrostu stresu oksydacyjnego w ALD są niejasne. Chociaż alkoholicy często spożywają dietę z niedoborem witamin antyoksydacyjnych, pacjenci w tym badaniu z przewlekłą ALD byli ustabilizowani w GCRC na standardowej diecie przez 2 tygodnie przed udziałem w badaniu. Przed badaniem powstrzymali się również od alkoholu przez co najmniej 4 miesiące. Pacjenci z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby dawali historię picia w ciągu 24 godzin od przyjęcia, ale byli badani 1. 3 dni po przyjęciu. Pacjenci z ALD mieli wyższe IP w moczu, niższe poziomy endogennych witamin E i C oraz znaczący spadek liczby iP w moczu na witaminie C, w przeciwieństwie do tych z marskością HCV. Podjęto próbę standaryzacji ciężkości klinicznej w grupie pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby w tym badaniu. Jednak u pacjentów z cięższą marskością HCV, u których endogenne mechanizmy obronne przeciwutleniaczy uległy wyczerpaniu, suplementacja egzogenną witaminą E znacząco zmniejszyła ich podwyższony poziom iPF2 a-III (57). Mierzone z precyzją i czułością w moczu przy użyciu GC / MS, iP są chemicznie stabilnymi wskaźnikami stresu oksydacyjnego. To nieinwazyjne podejście można łatwo zastosować w badaniach klinicznych. Wpływ względnie niewielkiego spożycia alkoholu na iP w moczu u ochotników zwiększa prawdopodobieństwo, że podczas długotrwałego spożywania alkoholu, zwężenie naczyń i efekty proliferacyjne iPs (59, 60) mogą przyczynić się do rozwoju ALD. Niezależnie od tej możliwości, te nieinwazyjne markery peroksydacji lipidów, powiększone o pomiar 4-HNE, mogą być stosowane do rozróżniania między efektami utleniania różnych postaci alkoholu u ludzi, a także do miareczkowania dawek strategii antyoksydacyjnych mających na celu modyfikację ewolucja marskości w modelach zwierzęcych ALD. PodziękowaniaTo dzieło było wspierane grantami MO1 RR-00040, HL-4500, T32 DK-07066 i DK-44730 z National Institutes of Health (NIH) oraz przez AMX-360 NMR Grant na Instrument CHE-9013145 z National Science Foundation . EA Meagher posiada nagrodę Clinical Associate Physician Award przyznawaną przez NIH. GA FitzGerald jest Profesorem Medycyny Kardiologicznej Robinette Foundation.
[podobne: jak sobie poradzić po rozstaniu, zioła na odchudzanie ojca klimuszko, zostań rentierem opinie ]
[hasła pokrewne: brian tracy international, brian tracy opinie, zostań rentierem opinie ]