Skip to content

Indukowane alkoholem wytwarzanie produktów peroksydacji lipidów u ludzi ad 7

3 miesiące ago

725 words

Podobnie podawanie polenylofosfatydylocholiny, która hamuje peroksydację lipidów, łagodzi wywołane alkoholem uszkodzenie wątroby u pawianów (41). Odwrotnie, suplementacja diety nienasyconymi kwasami tłuszczowymi, cel peroksydacji lipidów, zwiększa podatność na ALD (39, 40). Przewlekli alkoholicy często spożywają niewystarczającą dietę, która może wykazywać niedobór witamin antyoksydacyjnych (42. 44). Jest możliwe, że genetyczna zmienność enzymów nieodłącznie związana z obroną antyoksydantów lub metabolizmem alkoholu (11, 45, 46) lub zmienność spożycia przeciwutleniaczy w diecie może przyczynić się do zróżnicowania etnicznego i płciowego w ekspresji ALD. Rzeczywiście, sugeruje się, że zawartość przeciwutleniaczy w czerwonym winie przyczynia się do korzyści sercowo-naczyniowych związanych z tą formą spożywania alkoholu (36, 37, 47). Podczas gdy alkohol wzmaga utlenianie lipoproteinowe za pośrednictwem komórek in vitro, to samo stężenie czerwonego wina tłumi ten efekt (47, 48). Wykazano, że czerwone wino i jego polifenole przeciwutleniające zmniejszają postęp miażdżycy u myszy (49). W tym badaniu zastosowano nieinwazyjne podejście, oparte na wysoce specyficznych testach GC / MS, w celu zbadania zależności między wytwarzaniem ROI in vivo i ALD. Izozykozanoidy to rodzina wolnych rodnikowo katalizowanych produktów kwasu arachidonowego, które są izomerami enzymatycznych eikozanoidów. Związki te, w przeciwieństwie do konwencjonalnych wskaźników stresu oksydacyjnego, są stabilne chemicznie i mogą być mierzone specyficznie za pomocą GC / MS (16). Uwaga skupiła się na F2-iP, które krążą w osoczu i są wydalane z moczem. Istnieje aż 64 takich związków, pogrupowanych w 4 klasy strukturalne (16, 50, 51). Nanji i in. (52) donieśli o podwyższonych poziomach krążącego immunoreaktywnego iPF2a-III w modelu gryzoniowym ALD u gryzoni. Jednakże badacze wykorzystali komercyjny test immunologiczny, który został następnie wycofany z powodu problemów z precyzją i kwantytacją. Żadne dostępne testy immunologiczne nie zostały sprawdzone pod kątem reaktywności krzyżowej z macierzystymi F2-iPs lub ich potencjalnymi metabolitami. Metody oparte na GC / MS. Przy użyciu heterologicznego wewnętrznego standardu prostaglandyny do oceny krążących całkowitych iP sugerowały wzrost peroksydacji lipidów u pacjentów z przewlekłą ALD (53). Jednak złożoność tych gatunków i możliwość różnic w ich odzyskiwaniu i wykrywaniu stanowią ograniczenie tego podejścia (16). Opowiadamy się za specjalną analizą GC / MS poszczególnych iPs przy użyciu homologicznych wewnętrznych standardów (16). Opracowaliśmy testy dla członków klas 2 iP, iPF2a-III i iPF2. -VI, używając GC / MS. Wydalanie z moczem tych iP wzrasta w szerokim zakresie zespołów stresu oksydacyjnego, w tym palenia papierosów (19) i podczas reperfuzji po niedokrwieniu wieńcowym (20, 21). Wydalanie jest również zwiększone u pacjentów z hipercholesterolemią (54, 55). Mamy immunolokalizację iPF2a-III do monocytów i komórek mięśni gładkich w ludzkiej blaszce miażdżycowej (56). Zaletą konkretnej analizy iP została ostatnio ustalona mysi model miażdżycy tętnic, w którym zwiększa się zarówno poziom cholesterolu w surowicy, jak i iP. Tłumienie moczu iPF2a-VI zastosowano do identyfikacji schematu dawkowania witaminy E, która tłumiła peroksydację lipidów, pozostawiając bez zmian poziom cholesterolu w surowicy (22). Ponieważ aterogeneza została zmniejszona o 40%, to podejście ustanowiło funkcjonalne znaczenie peroksydacji lipidów w tej chorobie. Wcześniej informowaliśmy, że poziom iPf2-III w moczu jest podwyższony u pacjentów z marskością wątroby (57). Jednak u większości z tych pacjentów występowała choroba HCV, a u tych, u których w przeszłości przyjmowano alkohol, była ona słabo udokumentowana. Badanie to rozszerza te ustalenia, aby wyjaśnić rolę stresu oksydacyjnego indukowanego alkoholem zarówno u zdrowych ochotników, jak iu pacjentów z ALD. Wydalanie iPF2a-III było zwiększone u pacjentów ze stwierdzoną marskością wątroby i nadużywaniem alkoholu w wywiadzie. Istotnie, przyrost wydalania iP był wyraźniejszy niż obserwowany u chorych na marskość wątroby z historią HCV. Większy przyrost, który odnotowano u pacjentów z połączoną etiologią, jest zgodny z podanym dodatkowym efektem alkoholowym i zakażeniem HCV w celu wywołania cięższego stopnia uszkodzenia (34). Ponadto zwiększono wydalanie iP u pacjentów z ostrą alkoholową chorobą wątroby i, w sposób zależny od dawki, u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali alkohol (33). W związku z tym stres oksydacyjny in vivo był zwiększony u pacjentów z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby oraz u pacjentów z marskością wątroby i nadużywaniem alkoholu, i został wywołany przez podanie alkoholu zdrowym ochotnikom
[patrz też: marek kamiński blog, zapalenie migdałków leczenie, laserowe usuwanie zylakow ]
[patrz też: choroba hashimoto a ciąża, novision, rentierstwo ]