Skip to content

Indukowane alkoholem wytwarzanie produktów peroksydacji lipidów u ludzi ad 5

1 miesiąc ago

69 words

Dane są wyrażone jako średnia. SEM. Poprawkę Bonferroniego zastosowano, gdy przeprowadzono wiele porównań par. Wyniki Alkohol zwiększa wydalanie iP u zdrowych ochotników. Po podaniu roztworu kontrolnego nie obserwowano zmian w iPF2a-III w moczu. Jednak wydalanie iPF2a-III z moczem wzrosło z 116. 10,1 pg / mg kreatyniny przed podaniem, do 491. 90, 349,5. 117,5 i 201,8. 25,6 pg / mg kreatyniny w czasie 0. 6 godzin, 6. 12 godzin i 12. 24 godzin po podaniu z 0,9 g / kg alkoholu, odpowiednio (P <0,001, Figura 2). Zależność czasowa tej odpowiedzi odzwierciedlała nagły wzrost stężenia alkoholu we krwi. Alkohol także znacząco (P <0,01) zwiększył pikowe wydalanie iPF2a-III w sposób zależny od dawki. Na przykład wzrost od linii bazowej wyniósł 50. 19,6, 102. 28, 197. 112, 335. 130 i 401. 120 pg / mg kreatyniny po podaniu odpowiednio 0,2, 0,3, 0,4, 0,6 i 0,9 gm / kg alkoholu (Figura 3). Porównania parowane wykazały znaczne podwyższenie w 2 najwyższych dawkach alkoholu. Odpowiadający poziom szczytowy alkoholu w osoczu wynosił 30,2. 5,3, 64,6. 6,1, 81,2. 4,2, 105,1. 4.2 i 130.6. 5,6 mg / dL. Podczas gdy średnie szczytowe poziomy alkoholu w osoczu i średnie maksymalne wydalanie iPf2a-III w moczu były istotnie skorelowane (P <0,001), związek pomiędzy indywidualnym alkoholem a poziomem iP.2-III w moczu w całym badaniu nie osiągnął istotności. Może to odzwierciedlać niezgodny czas pomiaru stężenia w osoczu z moczem i / lub różnice w kinetyce alkoholu i iPs w badaniu tej wielkości próbki. Figura 2 Czasowe i zależne od dawki zwiększenie wydalania iPF2a-III u zdrowych ochotników, którym podawano alkohol. Ostre dawki doustne (240 ml) alkoholu lub roztworu kontrolnego podawano w randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych warunkach. Poziom iPf2a-III w moczu znacznie wzrósł (P <0,001) w funkcji dawki. Alkohol także zwiększał iPF2a-III w moczu w sposób zależny od czasu, z 3 najwyższymi grupami dawek (P <0,01) osiągając maksimum we frakcji zebranej 0. 6 godzin po dawkowaniu. Figura 3 Przyrost dawki związany z wydalaniem iPF2-III u zdrowych ochotników. Alkohol znacząco zwiększał maksymalny (w porównaniu z kontrolnym) poziom iPF2a-III (P <0,01) w sposób zależny od dawki. Po analizie ANOVA sparowane porównania wykazały znaczny wzrost w 2 najwyższych dawkach. Moczowe iP i 4-HNE są podwyższone w ostrym i przewlekłym ALD. Wszyscy pacjenci z marskością wątroby mieli podwyższone poziomy iPF2a-III w moczu w porównaniu z niecukrowymi kontrolami (664. 95 vs. 127,2. 7,9. G / mg kreatyniny; P <0,001). Wydalanie iPf2a-III w moczu było znacząco zwiększone u pacjentów z marskością wątroby HCV (411,7 . 59,8 pg / mg kreatyniny; P <0,01). Jednak wzrost ten był jeszcze bardziej wyraźny u pacjentów z ALD (656,9. 105,8 pg / mg kreatyniny, P <0,001) oraz u pacjentów z chorobą skojarzoną (921,9. 120 pg / mg kreatyniny, P <0,001) (Figura 4). Nie obserwowano istotnej zmienności w 3 kolejnych pomiarach u pacjentów z marskością wątroby. Figura 4 Znaczne zwiększenie wydalania iPF2a-III w moczu u pacjentów z marskością wątroby spowodowaną alkoholizmem (ALD), wirusowym zapaleniem wątroby (HCV) lub połączeniem 2 etiologii. Poziomy były znacząco podwyższone w marskości w porównaniu z kontrolami. Wydalanie iPF2a-III było najbardziej widoczne w ostrym alkoholowym zapaleniu wątroby. Wydalanie z moczem 2,3-dinor-5,6-dihydro-iPF2a-III, przypuszczalnego metabolitu iPF2a-III (29, 30), było wyższe niż w przypadku macierzystego iPF2a-III w marskości (1 926. 497 vs. 664. 95 pg / mg kreatyniny; P <0,01). Podobnie jak rodzic iP, wydalanie metabolitu zwiększało się w marskości; było to szczególnie widoczne u pacjentów z alkoholizmem w wywiadzie (ryc. 5). Zatem przyrost iPF2a-III w moczu prawdopodobnie odzwierciedla zwiększone wytwarzanie iP, a nie jego zmniejszony metabolizm w marskości. Figura 5 Znaczne zwiększenie wydalania z moczem 2,3-dinor-5,6-dihydro-iPF2a-III (iPF2a-III