Skip to content

Indukcja przedłużonego przeżycia limfocytów T CD4 + za pomocą przerywanej terapii IL-2 u pacjentów zakażonych wirusem HIV czesc 4

1 tydzień ago

341 words

Kovacs pozwala na wykonanie ekwiwalentu eksperymentu impuls-pościg. Średnie wartości maksymalnego znakowania 24% i 18% obserwowano odpowiednio dla komórek CD4 i CD8 po 30-minutowym impulsie. Podobnie jak w badaniach 2H-glukozy, wartości te są 5- do 10-krotnie wyższe niż te obserwowane w badaniach pacjentów zakażonych HIV, którzy nie otrzymują IL-2 (11). Ponadto, 2 pacjentów otrzymujących BrdU podczas wcześniejszego cyklu IL-2 (pierwszy i trzeci cykl) wykazało szybszy zanik etykiety w komórkach CD4 niż 2 pacjentów otrzymujących BrdU w późniejszym cyklu (Figura 4, A i B) . Ponownie, komórki CD8 nie wykazywały podobnego trendu. Figura 4BrdU – kinetyka znakowania u 4 pacjentów otrzymujących wlew BrdU bezpośrednio po ostatniej dawce IL-2. (A) Dane eksperymentalne dla komórek CD4, reprezentowane przez niebieskie kwadraty, a dla komórek CD8, reprezentowane przez czerwone trójkąty. W przypadku pacjenta 3 (górne panele) dane po znakowaniu przed jakąkolwiek IL-2 zostały odebrane za pomocą zielonych kwadratów (CD4) i czarnych trójkątów (CD8). Linie ciągłe przedstawiają dopasowanie za pomocą równań modelu. (B) Funkcja gęstości prawdopodobieństwa rozkładu normalnego log d pomnożona przez całkowite źródło wyznakowanych komórek (S) dla tych samych pacjentów. Dwóch ostatnich pacjentów było długotrwale reagujących (pacjenci i 19 z ryc. 1). Średnia wartość logarytmiczna zaniku dla tych danych wynosi (CD4 / CD8): pkt. 3, 0,10 / 0,07 (dla znakowania bez IL-2), 0,14 / 0,88 (cykl 1); pt. 8, 1,38 / 0,85; pt. 1, 8 1,34 / 0,11; pt. 19, 8 1,28 / 0,35. Zgodnie z wynikami badań dotyczących znakowania deuterem, 2 osoby cierpiące na doraźny czas odpowiedzi wykazywały mniejsze wartości md dla wyznakowanych komórek CD4, ale nie komórek CD8, co wskazuje na dłuższy czas przeżycia proliferujących komórek. (C) Kinetyka znakowania BrdU w nie naiwnych (CD27 + CD45RO.), Pamięci centralnej (CD27 + CD45RO +) i pamięci efektorowej (CD27. CD45RO + i CD27. CD45RO.) CD4 (u góry) i CD8 (u dołu) subpopulacji dla pacjenta 19. Prezentacja danych jest taka jak w A i B. Dla obu komórek CD4 i CD8, md jest znacznie mniejsze (wskazując wolniejsze rozpady) dla populacji 2 CD27 +. Średnia wartość zaniku logarytmicznego dla tych danych wynosi (CD45ROa / CD45RO +): CD4 / CD27 +, <1,58 / A 1,10; CD8 / CD27 +, 8 1,02 / a 1,32; CD4 / CD27a, 0,69 / 2,32; CD8 / CD27a, 0,07 / 1,92. Wieloparametrowa cytometria przepływowa w połączeniu z znakowaniem BrdU in vivo pozwoliła na bardziej szczegółową analizę proliferujących komórek podczas terapii IL-2. U 2 pacjentów z długotrwałą odpowiedzią (pacjenci i 19), zarówno naiwne, jak i pamięci komórki CD4 (zdefiniowane tylko przez CD45RO) proliferowały do podobnych poziomów w odpowiedzi na IL-2; jednak etykieta w komórkach pamięci ulegała szybszemu rozkładowi, co sugeruje, że pierwotnym mechanizmem prowadzącym do preferencyjnej ekspansji komórek naiwnych jest preferencyjne przeżycie (dane nie pokazane). Gdy zastosowano ekspresję CD27 w celu podzielenia komórek pamięci na pamięć centralną (CD27 + CD45RO +) i pule pamięci efektorowych (CD27a CD45RO + i CD27a CD45RO .) (12), średnie zanikanie logicznej centralnej puli pamięci (. podobne do komórek naiwnych (. 1,58) (Figura 4C). Komórki pamięci efektorowe wykazywały szybszy zanik (średni zanik log, odpowiednio 0,69 i 2,32). Biorąc pod uwagę te wyniki znakowania, staraliśmy się ustalić, czy długotrwały wzrost centralnych pul pamięci wystąpił podczas przerywanej terapii IL-2. Procent i liczbę komórek pamięci naiwnej, pamięci centralnej i komórek efektorowych określono dla 21 pacjentów uczestniczących w randomizowanym badaniu z zastosowaniem przerywanej terapii IL-2 (13). Zgodnie z wynikami badań dotyczących znakowania, znacznie większy wzrost liczby komórek CD4 w centralnej pamięci obserwowano po 6 miesiącach (p <0,001; tabela 3) i po 12 miesiącach (p = 0,006) u pacjentów otrzymujących IL-2 niż w grupie kontrolnej. Tabela 3 Zmiany w podzbiorach naiwnych i pamięci komórek CD4 i CD8 u pacjentów biorących udział w randomizowanym badaniu IL-2 Przedłużenie przeżycia komórek CD4 obserwowane w tym badaniu mogło wynikać ze wzrostu odsetka komórek w podzbiorze, który ma dłuższe przeżycie (np. komórki naiwne) bez zmiany kinetyki zaniku tego podzbioru lub, alternatywnie, ze wzrostu przeżywalności (wolniejszy rozkład) komórek w obrębie danego podzbioru lub kombinacji tych dwóch. Jak zauważono powyżej i w Tabeli 3, IL-2 prowadzi do zwiększenia odsetka komórek żyjących dłużej naiwnie. Aby określić, czy nastąpiła również zmiana w kinetyce zaniku, komórki CD4 i CD8 uzyskane od pacjentów 3, 5 i 6 po obu wczesnych i późnych cyklach IL-2 zostały osobno posortowane na naiwne (CD27 + CD45RO .), pamięć centralną (CD27). + CD45RO +) i komórki pamięci efektorowej (CD27 . CD45RO + dla komórek CD4, i CD27a CD45RO + i CD27a CD45ROa dla komórek CD8) i inkorporacja deuteru została określona dla każdego podzbioru. Podobną analizę przeprowadzono dla pacjentów i 2 po znakowaniu po pojedynczym cyklu późnej IL-2 [więcej w: sukces definicja, ośrodki leczenia uzależnień nfz, piłka do siedzenia przy biurku ] [podobne: zostań rentierem opinie, sukces definicja, marek kamiński blog ]