Skip to content

Indukcja przedłużonego przeżycia limfocytów T CD4 + za pomocą przerywanej terapii IL-2 u pacjentów zakażonych wirusem HIV cd

4 dni ago

152 words

Przeciwnie, komórki CD8 nie wykazywały zmiany w zaniku etykiety w funkcji liczby cykli. Wolniejszy zanik znakowania deuterem w komórkach CD4, ale nie CD8 po późniejszych cyklach IL-2. (A i C) Średni zanik logu przesunięty w lewo dla komórek CD4 (A), ale nie komórek CD8 (C) u 5 z 6 pacjentów, co wskazuje na dłuższy średni czas przeżycia komórek CD4 (ale nie komórek CD8) po późniejszej IL-2 cykle (3 do 6) w porównaniu do wcześniejszych cykli (1 do 3). Pacjent 3 miał infuzję 2H-glukozy przed rozpoczęciem terapii IL-2 (zielone romby), a pacjent 5 otrzymał trzecią infuzję podczas czwartego cyklu IL-2 (fioletowe kółka). Linie ciągłe przedstawiają dopasowanie za pomocą równań modelu. (B i D) Funkcja gęstości prawdopodobieństwa rozkładu normalnego log d pomnożona przez całkowite źródło wyznakowanych komórek (S). Stałe szybkości zanikania log dla komórek CD4 / CD8 dla pacjentów wynoszą odpowiednio: pt. 3, 0,59 / 0,06 (brak IL-2),> 0,33 / 0, 0,91 (cykl 1), <1,79 / 0, 0,68 (cykl 6); pt. 5, <1,03 / 0, 0,95 (cykl 1), <1,80 / 1,30 (cykl 3), 8 1,86 / x 1,39 (cykl 4); pt. 6, 8 0,09 / 2,05 (cykl 2), 8 1,73 / 2,19 (cykl 4); pt. 7, 0,45 / a 1,01 (cykl 2), 0,94 / x 1,07 (cykl 5); pt. 8, <1,07 / 2,188 (cykl 3),> 2,30 / 2,20 (cykl 4); pt. 10, P-1,14 / 0, 0,95 (cykl 1), 0,66 / 0, 0,92 (cykl 3). Biorąc pod uwagę, że regresja liniowa zapewniła słabe dopasowanie do danych, opracowano model półempiryczny oparty na modyfikacji wcześniejszego modelu (11) w celu opisania kinetyki wyznakowanego rozpadu komórki. Obecny model opiera się na założeniu, że istnieje rozkład różnych stałych szybkości zaniku, które można opisać za pomocą ograniczonej liczby parametrów. Przebadaliśmy kilka standardowych rozkładów i stwierdziliśmy, że rozkładem, który najlepiej pasuje do danych eksperymentalnych, był rozkład logarytmiczno-normalny charakteryzujący się trzema parametrami: md, średnia prędkość zaniku logarytmicznego (log d); ad, standardowe odchylenie log d; i S, całkowite źródło, które koreluje z liczbą komórek proliferujących. Figura 2C ilustruje dopasowanie danych do modelu, a Figura 2D przedstawia funkcję gęstości prawdopodobieństwa dla rozkładu normalnego log d dla tych samych pacjentów. W tym ostatnim, położenie na osi X piku krzywej reprezentuje średnią (log-transformowaną) stałą zaniku dla całej populacji wyznakowanych komórek, to nachylenie krzywej (która jest funkcją odchylenia standardowego) reprezentuje jednorodność populacji w odniesieniu do stałych zaniku (mniej jednorodne populacje mają szerszy rozrzut), a powierzchnia pod krzywą (która jest funkcją S) jest skorelowana z liczbą komórek proliferujących. Przesunięcie na lewo od wierzchołka krzywej reprezentuje wolniejszy rozkład. Porównując te parametry dla wirusa HIV. w porównaniu do pacjentów HIV + nieotrzymujących IL-2, stwierdziliśmy istotną różnicę w S zarówno dla komórek CD4 (P = 0,04), jak i CD8 (P = 0,02), a różnica w md tylko dla komórek CD4 (P = 0,03; . Istotne różnice zaobserwowano w S zarówno dla komórek CD4 (P <0,001) i CD8 (P <0,001), jak i dla komórek CD4 (P <0,001), ale nie CD8, gdy pacjenci zakażeni HIV otrzymywali IL-2 (co najmniej 3 cykle) porównywano z tymi, które nie otrzymywały IL-2 (tabela 2). Zatem więcej komórek CD4 i CD8 proliferowało podczas terapii IL-2, a dla całej grupy CD4, ale nie CD8, komórki, które proliferowały, przeżyły dłużej u pacjentów otrzymujących wielokrotne cykle terapii IL-2 w porównaniu z kontrolami. Tabela 2 Porównanie parametrów kinetycznych dla różnych populacji pacjentów po znakowaniu deuterowym komórek proliferujących Gdy porównano wczesne (drugie lub wcześniejsze) i późne (trzecie lub późniejsze) cykle IL-2, proliferacja była podobna, ale komórki CD4 wykazywały znacznie wolniejszy rozpad ( P = 0,04) po późnych cyklach IL-2, podczas gdy komórki CD8 nie wykazywały różnicy (Tabela 2). Podobne wyniki dla md zaobserwowano, gdy badano 6 pacjentów, którzy otrzymywali infuzje deuteru podczas wczesnego, jak również późniejszego cyklu IL-2 (P = 0,01 dla komórek CD4, i P = 0,41 dla komórek CD8; Tabela 2 i Figura 3, OGŁOSZENIE). Ten wolniejszy zanik doprowadził do dłuższego okresu półtrwania dla puli komórek CD4 następujących późniejszych cykli IL-2: mediana okresu półtrwania wyznakowanych komórek CD4 (obliczona ze stałych średnich szybkości zaniku) dla 15 pacjentów z etykietowaniem podczas cykli 3 <28 (tabela 2) wynosiła w przybliżeniu 37,6 tygodni, podczas gdy porównywalny okres półtrwania dla komórek CD8 wynosił 7,9 tygodnia. Znakowanie BrdU in vivo potwierdziło badania znakowania 2H-glukozą. Oznaczenie BrdU zastosowano u 4 pacjentów otrzymujących IL-2, aby umożliwić lepszą charakterystykę fenotypową komórek proliferujących (11). Ponieważ BrdU podaje się w 30-minutowym wlewie i ma okres półtrwania w osoczu poniżej 10 minut (JA [podobne: poradnia osteoporozy warszawa, laserowe usuwanie zylakow, urolog dziecięcy rzeszów ] [przypisy: rentierstwo, brian tracy international, brian tracy opinie ]