Skip to content

Indukcja przedłużonego przeżycia limfocytów T CD4 + za pomocą przerywanej terapii IL-2 u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad

1 tydzień ago

108 words

Niebieskie linie oznaczają liczbę komórek CD4, a czerwone linie oznaczają liczbę komórek CD8. Czarne linie oznaczają wyjściową liczbę CD4 (średnią z 3 wartości) bezpośrednio przed rozpoczęciem terapii IL-2. Trójkąty reprezentują indywidualne 5-dniowe cykle IL-2 (3 miliony do 18 milionów IU / d). Strzałki wskazują cykl IL-2, podczas którego przeprowadzono znakowanie 2H-glukozą (2H) lub BrdU. Figura 2 Włączenie euteru przez komórki CD4 i CD8. (A) Średnie maksymalne inkorporowanie deuteru było istotnie wyższe u pacjentów zakażonych HIV, otrzymujących IL-2 (n = 18) w populacjach komórek CD4 i CD8 w porównaniu z kontrolami niezakażonymi HIV (n = 8) i pacjentami zakażonymi HIV, którzy nie otrzymują IL-2 (n = 9) (p <0,001 dla wszystkich porównań, test ucznia). Słupki błędów przedstawiają standardowe odchylenie. (B i C) Kinetyka znakowania deuteru u 2 pacjentów zakażonych HIV, którzy nie otrzymali IL-2 (pacjentów 20 i 22, Tabela 1) i HIV. ochotnik (pacjent 30) (B) i 3 pacjentów zakażonych HIV, którzy byli długoterminowymi uczestnikami przerywanych badań IL-2 (pacjenci 1, 2 i 4) (C). Pacjenci i 2 byli osobami długotrwale reagującymi (patrz Figura i Tabela 1), podczas gdy pacjent 4 nie wykazywał wzrostu liczby CD4 podczas leczenia IL-2. Ciągłe linie reprezentują dopasowanie eksperymentalnych punktów danych (pojedynczych symboli) przez równania modelu. W przypadku pierwszych 2 pacjentów otwarty symbol oznacza procentowe włączenie deuteru do komórek uzyskanych z biopsji węzłów chłonnych (w przybliżeniu 3 miesiące). Czas 0 to początek infuzji 2H-glukozy, która rozpoczęła się 2 dni po rozpoczęciu leczenia IL-2. (D) Funkcja gęstości prawdopodobieństwa (PD) rozkładu normalnego log d pomnożona przez całkowite źródło wyznakowanych komórek (S) dla pacjentów w C. Średnie stałe szybkości zaniku logarytmicznego (md) dla komórek CD4 / CD8 dla pacjenci to odpowiednio: pacjent (pkt) 1,. 2,68 /. 1,68; pt. 2, 2,44 / 1,44; pt. 4, 1,16 / 0,52. Jedna logarytmiczna różnica stanowi 10-krotną różnicę w okresie półtrwania. Tabela Charakterystyka pacjenta w momencie znakowania Aby zbadać długoterminowe skutki IL-2 na przeżycie limfocytów, 2 długookresowe (6. 7 lat) osoby odpowiadające na leczenie IL-2 otrzymywały 5-dniowy wlew 2H-glukozy z odpowiednio 7 i 17 cyklu IL-2 (ryc. 1, pacjenci i 2). Obydwa wykazywały wysoki poziom znakowania komórek CD4 i CD8: 64% i 56% dla komórek CD4 oraz 56% i 27% dla komórek CD8 (Figura 2C, pacjenci i 2). Rozpad DNA znakowanego 2H-adenozyną, monitorowany przez okres 2 do 3 lat, był zaskakująco powolny dla komórek CD4. Obliczony okres półtrwania komórek CD4 dla tych 2 pacjentów, oparty wyłącznie na nachyleniach zaniku (przy użyciu skali logarytmicznej) wynosił odpowiednio 3,4 roku i 3,2 roku. Podobne obliczenia okresu półtrwania dla zdrowych osób kontrolnych (np. Figura 2B, pacjent 30) i dla pacjentów zakażonych HIV nieotrzymujących IL-2 (np. Figura 2B, pacjentów 20 i 22) wynosiły 8 tygodni (mediana, zakres, 3 20 tygodni) i 7 tygodni (zakres, 3. 14 tygodni). Podczas gdy szybsza utrata znacznika była obserwowana w komórkach CD8 w porównaniu z komórkami CD4, okres półtrwania komórek CD8 u 2 pacjentów otrzymujących IL-2 był również wydłużony odpowiednio o 1,2 i 0,9 lat, w porównaniu z 7 tygodniami (zakres, 4 . 9 tygodni) i 7 tygodni (zakres, 4. 13 tygodni) dla kontroli. U obu pacjentów oznakowanie komórek CD4 i CD8 węzła limfatycznego uzyskane 3 miesiące po znakowaniu było podobne do oznaczenia komórek krwi obwodowej (ryc. 2C, pacjenci i 2) i znacznie wyższe niż te wcześniej zgłaszane u pacjentów z HIV + nieotrzymujących IL-2 ( 9). Biorąc pod uwagę te wyniki, rozszerzyliśmy badania o pacjenta, który nie wykazał wzrostu liczby komórek CD4 z IL-2 (Figura 2C, pacjent 4) i 9 pacjentów, którzy niedawno rozpoczęli terapię IL-2. U pacjenta, który nie wykazał wzrostu liczby komórek CD4 w odpowiedzi na IL-2 pomimo 22 cykli (ale został wybrany do kontynuowania leczenia IL-2 w celu potencjalnego utrzymania stabilnej liczby CD4), znakowanie szczytowe komórek CD4 było podobne do inni biorcy IL-2 w 38%, ale zanikanie znacznika było szybsze, z okresem półtrwania wynoszącym 11 tygodni. Szybsze reakcje na kinetykę zaniku obserwowano również u 9 pacjentów we wczesnym (pierwszym lub drugim) cyklu IL-2 w porównaniu z badanymi w późniejszym cyklu. Te wyniki sugerują, że konieczne są powtórzenia cykli IL-2 w celu przedłużenia przeżycia komórek CD4. Aby zbadać to bezpośrednio, 6 pacjentów, którzy mieli znakowanie deuterem we wczesnym cyklu otrzymało drugi wlew deuteru (i pacjent otrzymał trzecią infuzję) z późniejszym cyklem IL-2 (Figura 3). Chociaż oznaczanie pików było podobne dla 2 cykli, u 5 z 6 pacjentów zanikanie znacznika komórek CD4 było wolniejsze w późniejszym cyklu; nie było różnicy między cyklami i 3 u pacjenta 10 (ryc. 3A) [podobne: poradnia osteoporozy warszawa, brian tracy opinie, bmi kalkulator dla dzieci ] [podobne: olejek arganowy gdzie kupić, choroba hashimoto a ciąża, novision ]