Skip to content

Indukcja przedłużonego przeżycia limfocytów T CD4 + za pomocą przerywanej terapii IL-2 u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 6

1 miesiąc ago

719 words

Chociaż nie można wykluczyć możliwości, że podzbiór komórek naiwnych o dłuższym czasie przeżycia został preferencyjnie rozwinięty, dane te potwierdzają koncepcję, że IL-2 bezpośrednio zwiększa przeżycie naiwnych komórek. Chociaż IL-2 prowadzi do ekspansji naiwnych komórek CD4 zamiast komórek pamięci CD4, obie populacje faktycznie zwiększają się (4). Gdy kinetyka subpopulacji pamięci była badana na podstawie barwienia za pomocą CD27, CD45RA i BrdU, centralna pula pamięci (CD27 + CD45RO +) miała przedłużone przeżycie w porównaniu z pulami pamięci efektorów. Dane te sugerują, że oprócz wpływu na nieskuteczne komórki CD4, IL-2 różnicowo wpływa na subpopulacje komórek pamięci CD4, prowadząc do preferencyjnego rozszerzenia centralnej pamięci w stosunku do puli efektorowej. Taką preferencyjną ekspansję wykazano u biorców IL-2 uczestniczących w randomizowanym badaniu. Podczas gdy znacząca zmiana stałych zaniku dla centralnych komórek pamięci nie była widoczna w przypadku znakowania deuterem, może to być wynikiem małej liczby pacjentów (n = 3), u których badano rozpad komórek naiwnych i pamięciowych. Ponieważ centralne komórki pamięci wydają się być głównie odpowiedzialne za nadzór i reinicjację odpowiedzi immunologicznych przeciwko patogenom wcześniej kontrolowanym przez gospodarza (12, 16), a ponieważ większość infekcji oportunistycznych obserwowanych u pacjentów zakażonych HIV jest spowodowana przez patogeny, do których gospodarz był wcześniej eksponowany, ekspansja tej puli limfocytów powinna potencjalnie ułatwić przyszłą kontrolę tych oportunistycznych infekcji. Podobnie, odkrycia te mogą wyjaśniać ulepszoną odpowiedź na szczepienie antygenem przypominającym, obserwowanym w niedawnym badaniu (17). Jednak w oparciu o te dane nie oczekuje się, że pacjenci otrzymujący IL-2 będą mieli polepszoną odporność na patogeny powodujące aktywną chorobę. Te wyniki są zgodne z niedawnym badaniem, które badało zmiany liczby i funkcji komórek CD4 i CD8 u myszy zakażonych wirusem limfocytarnego zapalenia splotów naczyniowych (LCMV). Podawanie pojedynczego 7-dniowego przebiegu IL-2 w dawkach podobnych, w stosunku wagowym, do tych stosowanych w obecnych badaniach nie wykazało korzystnych efektów podczas fazy efektorowej zakażenia LCMV, ale korzystne efekty zaobserwowano podczas skurczu komórek T fazowa i stabilna faza pamięci. Ponadto zaobserwowano preferencyjne przeżycie CD4 w stosunku do komórek CD8 i zaobserwowano zmniejszoną apoptozę w porównaniu z kontrolą u osób kontrolnych (18). Nasze wyniki są również zgodne z obserwacjami klinicznymi, że wpływ IL-2. Na progresję choroby jest widoczny tylko w długotrwałej obserwacji (19). Aktualnie prowadzone 2 badania III fazy mają na celu sprawdzenie tej hipotezy, a tym samym określenie skuteczności klinicznej IL-2 (13, 20). Metody Pacjenci. Do badania kwalifikowały się pacjenci zakażeni HIV, u których nie występowały istotne kliniczne lub laboratoryjne nieprawidłowości, którzy otrzymywali przerywaną IL-2 w ramach wielu trwających badań w celu zbadania potencjalnej roli IL-2 w leczeniu zakażenia HIV. Pacjenci w ciąży lub karmiące piersią lub (w przypadku BrdU) otrzymujący 5-fluorouracyl byli wykluczeni z udziału. Wszyscy pacjenci otrzymywali zatwierdzone leki przeciwretrowirusowe podczas leczenia IL-2. Określony reżim został ustalony przez pacjenta i lekarza kierującego z wnioskiem zespołu badawczego. Kontrole obejmowały pacjentów zakażonych HIV, którzy nigdy nie otrzymywali IL-2, jak również zdrowych ochotników bez zakażenia HIV. 2H-glukozę (Sigma-Aldrich lub Cambridge Isotope Laboratories Inc.) podawano przez ciągły wlew dożylny przez 5 dni w dawce 60 g na dzień. W przypadku pacjentów otrzymujących IL-2 infuzję rozpoczęto trzeciego dnia leczenia IL-2 i kontynuowano przez 2 dni po zakończeniu cyklu IL-2. Pacjenci przeszli do 2-etapową limfaferezę, aby otrzymać komórki do późniejszego oczyszczenia. BrdU podawano w dawce 200 mg / m2, podawanej dożylnie w 30-minutowej infuzji, około 2 godziny po ostatniej dawce IL-2. Wszystkie protokoły zostały zatwierdzone przez Institutional Review Board w National Institute of Allergy and Infectious Diseases, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badania laboratoryjne. Oznaczenie podzbiorów limfocytów i markerów powierzchniowych wykonano zgodnie z wcześniejszym opisem (21, 22). Wyznakowanie in vivo za pomocą BrdU i analizę metodą cytometrii przepływowej komórek proliferujących przeprowadzono zgodnie z wcześniejszym opisem (11). W indywidualnych eksperymentach do zdefiniowania komórek naiwnych i pamięci użyto przeciwciał przeciw CD45RA lub CD45RO; dla spójności, raportujemy wyniki jako CD45RO + (w przybliżeniu równoważne z CD45RA.) lub CD45RO. (w przybliżeniu równoważny z CD45RA +)
[patrz też: laserowe usuwanie zylakow, ćwiczenia z hantlami na klate, aparat ortodontyczny na raty ]
[podobne: zioła na odchudzanie ojca klimuszko, bmi kalkulator dla dzieci, aparat ortodontyczny na raty ]