Skip to content

Indukcja przedłużonego przeżycia limfocytów T CD4 + za pomocą przerywanej terapii IL-2 u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 5

3 tygodnie ago

203 words

Dla pacjentów 3, 5 i 6 występowała istotna różnica w stałych zaniku między cyklem wczesnym i późnym dla nie naiwnych komórek CD4 (<1,33 wobec> 2,70; P = 0,039), ale nie dla żadnego innego innych podzbiorów. Pacjenci i 2 podobnie wykazywali bardzo wolne zanikanie w naiwnej subpopulacji (Figura 5), ze stałymi zaniku wynoszącymi, odpowiednio, 2,72 i ~ 3,52. Figura 5: Kinetyka znakowania deuteru w nieskutecznych komórkach (CD27 + CD45RO .) u pacjentów otrzymujących IL-2. Lewe panele pokazują zmierzone dane (symbole) i dopasowanie przez równania modelu (linie ciągłe) dla pacjentów 3, 5 i 6 po wczesnym cyklu (niebieski) i późniejszym cyklu (czerwony), a dla pacjentów i 2 po pojedynczym cyklu późnej IL-2; prawe panele pokazują funkcję gęstości prawdopodobieństwa rozkładu normalnego log d pomnożoną przez całkowite źródło wyznakowanych komórek (S). Średnia wartość logarytmiczna zaniku dla tych danych wynosi (wczesny / późny): <1,16 / <2,52,> 1,35 /> 2,61, i <1,49 /> 2,14 dla pacjentów odpowiednio 3, 5 i 6 (P = 0,039 dla wczesnego vs późny test studenta) i. 2,72 i. 3,52 odpowiednio dla pacjentów i 2. Nie zaobserwowano znaczącej zmiany w średnim logarytmicznym zaniku md dla innych podzbiorów CD4 lub dla któregokolwiek z podzestawów CD8 dla pacjentów 3, 5 i 6. Średnie wartości średniego logarytmu zaniku md dla tych podzbiorów były następujące (wczesne / późne) : Centralna pamięć CD4 (CD27 + CD45RO +), <0,54 / A 0,70; Pamięć efektorowa CD4 (CD27a CD45RO +), 5 0,59 / 0,74; CD8 naiwny (CD27 + CD45ROa), 8 1,00 / 1,90; Centralna pamięć CD8 (CD27 + CD45RO +), 8 0,82 / x 1,26; Pamięć efektorowa CD8 (CD27a CD45RO +), 0,19 / 0,36; CD8 pamięć efektorowa (CD27a CD45ROa), 8 1,02 /. 1,13. Dyskusja Stosując 2 niezależne techniki znakowania in vivo, w badaniach tych zidentyfikowano 2 mechanizmy, które przyczyniają się do wzrostu liczby CD4 obserwowanego u pacjentów zakażonych HIV otrzymujących przerywane leczenie IL-2. Po pierwsze, podczas podawania IL-2 obserwuje się dramatyczny wzrost proliferacji zarówno komórek CD4, jak i CD8, z maksymalną proliferacją komórek CD4, która jest znacznie większa niż komórek CD8. Po drugie, komórki CD4, które proliferują podczas podawania IL-2, mają znacznie przedłużone przeżycie. Podczas gdy zwiększona proliferacja jest prawdopodobnie niezbędna do wzrostu indukowanych IL-2 (3 CD4, nie jest to wystarczające, ponieważ zwiększoną proliferację obserwuje się również u nieodpowiadających pacjentów. Tak więc, najbardziej krytycznym efektem przy ustalaniu długoterminowych wzrostów komórek CD4 u pacjentów otrzymujących przerywaną IL-2 wydaje się być wzrost przeżywalności komórek. Wpływ na przeżycie był zmienny, ale mógł być całkiem niezwykły, z okresami półtrwania CD4 ponad 3 lata dla 2 pacjentów. Na poparcie naszych obserwacji jest długoterminowy spadek dodatniego poziomu Ki67 w komórkach CD4 po terapii IL-2 (14). Warto zauważyć, że wiele cykli IL-2 wydaje się być koniecznych do zaobserwowania tych skutków dla przeżycia. Mechanizm tego zależnego od czasu działania jest niepewny, ale może być związany ze zwiększającym się długowiecznością w każdej kolejnej rundzie proliferacji indukowanej przez IL-2 .. Obecnie badamy mechanizmy biologiczne prowadzące do zwiększenia przeżywalności komórek CD4. Podczas gdy natychmiastowa regulacja w górę ekspresji Bcl-2 została zgłoszona u niektórych pacjentów otrzymujących IL-2 (15), może to nie wyjaśniać długoterminowych efektów, które są widoczne. IL-2 prowadzi do preferencyjnego wzrostu fenotypowo nie naiwnych komórek CD4, co prawdopodobnie wynika ze zwiększenia ekspansji obwodowej, a nie ze wzrostu wydajności grasicy (4. 7). U 2 pacjentów, którzy otrzymali IL-2, znaczące BrdU znakowanie komórek CD4 w węzłach chłonnych (4% i 19%) obserwowano w ciągu 12 godzin po podaniu BrdU. Dane te dostarczają mocnych dowodów na poparcie hipotezy, że ekspansja obwodowa jest źródłem tych komórek. Zgodnie z tym wnioskiem obserwacje wykazały, że skany grasicy nie wykazują wzrostu wielkości po IL-2, a poziomy komórek wycięcia receptora komórek T w nieskutecznych komórkach CD4 zmniejszają się u pacjentów otrzymujących IL-2 (7, 8). Źródło komórek ekspandowanych IL-2 (3 wydaje się zatem być wcześniejszymi komórkami CD4. Na podstawie tych badań nie można stwierdzić, czy IL-2 wywołała zmiany fenotypowe w komórkach rozszerzonych lub doprowadziła do ekspansji wybranych podzbiorów bez zmiany ich fenotypu. Trwają prace nad rozróżnieniem tych możliwości. Chociaż istnieje preferencyjny wzrost liczby komórek naiwnych, wzrost przeżywalności komórek CD4 nie jest wyłącznie wynikiem tej preferencyjnej ekspansji komórek naiwnych w stosunku do komórek pamięciowych, biorąc pod uwagę wyniki odnotowane w badaniu oczyszczonych podzbiorów: wśród komórek CD4, ale nie CD8 był znacznie wolniejszy rozkład komórek naiwnych znakowanych deuterem, z późniejszymi cyklami IL-2 w porównaniu z wczesnymi cyklami [patrz też: zioła na odchudzanie ojca klimuszko, olejek arganowy gdzie kupić, urolog dziecięcy rzeszów ] [przypisy: poradnia osteoporozy warszawa, bestia z wolfsberga cda, techniki relaksacyjne dla dzieci ]