Skip to content

IL-10 ma krytyczne znaczenie dla odpowiedzi Th2 w mysim modelu alergicznego zapalenia skóry

2 miesiące ago

704 words

Stwierdziliśmy, że mechaniczne uszkodzenie skóry myszy, które może być spowodowane przez stripping taśmy, powoduje szybką indukcję mRNA IL-10. IL-10. /. Myszy użyto do zbadania roli IL-10 w mysim modelu alergicznego zapalenia skóry wywołanego uczuleniem na skórę (EC) za pomocą OVA na skórze rozerwanej na taśmie. Przenikanie naskórka przez eozynofile i ekspresja mRNA eotaksyny, IL-4 i IL-5 w uczulonych przez OVA miejscach skóry były znacznie zmniejszone w IL-10 (3 (3). myszy. Po pobudzeniu in vitro za pomocą OVA, splenocyty z uczulanego WE IL-10a /. myszy wydzielają znacząco mniej IL-4, ale znacznie więcej IFN-y niż splenocyty z kontroli WT. Podobny przebieg w profilu wydzielania cytokin obserwowano w splenocytach IL-10a / p. myszy immunizowano dootrzewnowo za pomocą OVA. IL-10. /. APCs wypaczały odpowiedź in vitro transgenicznych komórek T receptora limfocytów T OVA (TCR) w kierunku Th1. Badanie odpowiedzi Th WT i IL-10. /. myszy immunizowane pulsującym OVA WT lub IL-10a /. DC ujawniły, że zarówno DC jak i komórki T uczestniczą w przekłamaniu IL-10 odpowiedzi Th2 in vivo. Wyniki te sugerują, że IL-10 odgrywa ważną rolę w odpowiedzi Th2 na antygen oraz w rozwoju eozynofilii skóry w mysim modelu alergicznego zapalenia skóry. Wprowadzenie IL-10 jest wydzielany przez wiele różnych typów komórek, w tym komórki Th, monocyty, makrofagi, komórki tuczne, eozynofile i keratynocyty (1). Stwierdzono, że IL-10 jest globalnym supresorem odpowiedzi immunologicznych, a także immunoregulatorem odpowiedzi komórek Th (2). Badania in vitro wykazały, że IL-10 może hamować wytwarzanie prozapalnych cytokin przez APC (IL-1, TNF-a, IL-6, IL-12, GM-CSF) (3-6). IL-10 hamuje także proliferację limfocytów T do antygenu i superantygenu (7). Wytwarzanie IL-10 zachodzi późno po aktywacji limfocytów T w porównaniu z innymi cytokinami. Uważa się, że jest to autokrynna regulacja odpowiedzi komórek T (8). Rola immunoregulacyjna IL-10 wydaje się być złożona. Kilka badań wykorzystujących modele zakażenia pierwotniakami wykazało, że IL-10 odgrywa ważną rolę w równoważeniu ochronnych i patologicznych odpowiedzi immunologicznych podczas wewnątrzkomórkowego zakażenia pasożytami. Traktowanie myszy anty-IL-10 prowadzi do szybkiego opanowania Listerii w ciągu kilku dni od zakażenia (9). IL-10. /. myszy są odporne na infekcje przez kilka organizmów, które obejmują Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii, Leishmania amazonensis, Leishmania major, Candida albicans, Trypanosoma cruzi i Chlamydia trachomatis (10. 18). Podobnie jak komórki T, APC mogą być spolaryzowane. Eksperymenty in vitro z DC pochodzącymi z monocytów wykazały, że obecność IL-12 lub IFN-a podczas aktywacji DC podsuwają je do wysokiej produkcji IL-12 i zdolności do napędu Th1 (DC1). Przeciwnie, prime DC prostaglandyny E2 i IL-4 dla niskiej zdolności produkcyjnej IL-12 i pojemności napędowej Th2 (DC2) (19). Różne związki drobnoustrojów w różny sposób polaryzują dojrzewanie ludzkich DC. Ekstrakty z robaków Schistosoma mansoni indukują rozwój komórek DC2. Natomiast toksyna z wewnątrzkomórkowej bakterii Bordetella pertussis wywołuje rozwój komórek DC1 (20). Wątrobowe DC wytwarzają IL-10 w obecności komórek alogenicznych, a stymulacja za pośrednictwem CD40 powoduje wydzielanie wysokich poziomów IL-10 z DC pochodzących z plamek Peyera, ale nie ze śledziony (21, 22). Stwierdzono, że DC wytwarzające IL-10. sprzyjają rozwojowi komórek Th2 in vitro (21, 23). Choroby alergiczne charakteryzują się odpowiedzią Th2 na antygeny. Rola IL-10 w regulacji odpowiedzi Th2 oraz w chorobach alergicznych nie jest dobrze znana. Egzogenne podawanie IL-10 myszom Balb / C uczulonym dootrzewnowo na OVA, a następnie prowokowane przez wdychanie antygenu, skutkuje zmniejszeniem eozynofilii w drogach oddechowych (24). Wpływ rozerwania genu IL-10 w tym samym systemie immunizacji i prowokacji OVA jest przedmiotem kontrowersji. Dwa doniesienia wykazały istotnie zmniejszoną infiltrację eozynofilową i wytwarzanie śluzu w płucach IL-10 (3 /. myszy, z obniżonymi poziomami IL-5 i wyższymi poziomami IFN-y, ale prawidłowymi poziomami IL-4, w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (25, 26). Inny raport wykazał wzrost eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych w IL-10. /. myszy, z obniżoną IL-5, ale normalną IL-4, IL-13 i IFN-y poziomy w płynie po płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (27). W tym samym badaniu reakcja dróg oddechowych na prowokację OVA była porównywalna w IL-10. /. i myszy WT, ale w dwóch innych badaniach stwierdzono, że jest on zmniejszony w IL-10. /. myszy (26,28). Atopowe zapalenie skóry (AZS) jest zapalną chorobą skóry, która często występuje u osób z wywiadem rodzinnym lub atopowym
[więcej w: zioła na odchudzanie ojca klimuszko, poradnia osteoporozy warszawa, ćwiczenia z hantlami na klate ]
[podobne: brian tracy international, brian tracy opinie, zostań rentierem opinie ]