Skip to content

IL-10 ma krytyczne znaczenie dla odpowiedzi Th2 w mysim modelu alergicznego zapalenia skóry czesc 4

3 tygodnie ago

764 words

Szybki wzrost ekspresji mRNA IL-10 po strippingu taśmą skłonił nas do zbadania roli IL-10 w alergicznym zapaleniu skóry wywołanym przez uczulenie WE skóry obnażonej taśmą. Porównaliśmy naciek skóry naskórka ze skórą uczulonej na EC IL-10. /. myszy i kontrolne C57BL / 6 WT. Nie było różnicy w liczbie eozynofilów w nieuszkodzonej skórze IL-10a /. myszy (0,105 + 0,03 na HPF, w porównaniu z 0,125 + 0,04 na HPF w skórze WT). Miejsca na skórę uczulone solą fizjologiczną od IL-10. /. myszy i kontrole WT zawierały tylko niewielką liczbę eozynofilów (Figura 2, aib). Uczulenie OVA spowodowało gwałtowny i znaczący wzrost liczby eozynofilów w skórze genetycznie dopasowanych myszy C57BL / 6, zgodnie z wcześniejszymi obserwacjami, że nasz model działa w tym szczepie (31). Przeciwnie, zaobserwowano jedynie niewielki wzrost liczby eozynofilów w skórze IL-10 (3). myszy. Ponadto było znacznie mniej eozynofilów w uczulonej OVA skórze IL-10 (3 /. myszy w porównaniu z kontrolą WT (Figura 2, aib). Oczuwanie OVA powodowało wzrost infiltracji komórek jednojądrzastych zarówno w WT, jak i IL-10 (3 (3. myszy. Zarówno miejsca uwrażliwione na sól, jak i OVA z IL-10. /. myszy miały znacznie więcej komórek jednojądrzastych niż podobnie uczulone miejsca z kontroli WT (Figura 2, aib). Figura 2 Liczba naciekających eozynofili (a) i komórek jednojądrzastych (b) w miejscach skórnych OVA i uczulanych solą fizjologiczną (SAL) IL-10a /. myszy i kontroli WT. Kolumny i słupki błędów reprezentują średnią. SEM na HPF komórek obliczono przez zbadanie 15. 20 HPF na mysz (n = 6). * P. 0,05; ** P. 0,01. Zmniejszenie liczby eozynofilów w skórze IL-10. /. myszy mogły powstać z powodu braku infiltracji skóry lub upośledzenia przeżycia. Eozynofilowy produkt podstawowy białka mieliny (MBP) został użyty jako marker eozynofilów w tkankach i pozostaje wykrywalny po apoptozie eozynofili (35). Barwienie MBP było łatwo wykrywalne w miejscach skóry traktowanych solą fizjologiczną i znacznie zwiększało się po uczuleniu OVA u myszy WT. W przeciwieństwie do tego, małe barwienie MBP było wykrywalne zarówno w leczonych solą fizjologiczną, jak i uwrażliwionych na OVA miejscach skóry IL-10 (3 (3). myszy (Figura 3a). Wyniki te sugerują, że IL-10 ma krytyczne znaczenie dla nacieku eozynofilowego skóry po uczuleniu EC antygenem. Figura 3 (a) Barwienie Immunoperoksydazą uczulonych miejsc skóry dla MBP. MBP przebarwia się na brązowo. Strzałki wskazują depozyty MBP. (b) Test ochrony przed RNazą dla ekspresji chemokin w połączonym całkowitym mRNA WT i IL-10 (3 (3; grupy myszy (ścieżki 3. 6). Ścieżka przedstawia znakowaną sondę, ścieżka 2 oznacza kontrolę negatywną tRNA drożdży, a ścieżka 7 przedstawia całkowite mRNA ze stymulowanych CD3 mysich splenocytów (kontrola pozytywna). Wyniki reprezentują dwa niezależne eksperymenty. (c) ekspresja mRNA IL-5 w uczulonych miejscach skóry. Połączone wyniki eksperymentów z użyciem sześciu myszy uczulonych OVA i sześciu kontrolnych uczulanych solą fizjologiczną. Kolumny i słupki błędów reprezentują średnią. SEM. ** P. 0,01. Ekspresja IL-5 i eotaksyny jest zmniejszona w miejscach skóry uwrażliwionych przez OVA IL-10 (3 /. myszy. Wcześniej wykazaliśmy, że ekspresja chemotaktycznego eozynofila eotaksyny jest podwyższona w miejscach skóry uwrażliwionych przez OVA (31), oraz że receptor eotaksynowy CCR3 jest krytyczny dla infiltracji eozynofilów w skórze w naszym modelu (36). Porównano ekspresję mRNA dla eotaksyny w IL-10 (3 /. myszy i kontrole WT, stosując test ochrony RNazy, który wykrywa mRNA dla dziewięciu chemokin. Ekspresję MIP-2 i, w mniejszym stopniu, IP-10 i MIP-1 (3, zwiększono w uczulonej solą fizjologiczną skóry z IL-10 (3 / l. myszy w porównaniu z kontrolą WT. Jak wykazano wcześniej u myszy Balb / C (31), zaobserwowano zwiększoną ekspresję eotaksyny i kilku innych chemokin w uwrażliwionej na OVA skórze myszy WT C57BL / 6, które zawierały MIP-1 (3, IP-10, MCP- i TCA-3. W przeciwieństwie do miejsc uwrażliwionych na OVA z IL-10. /. myszy nie wykazały wykrywalnego wzrostu ekspresji tych chemokin. Ekspresja MIP-2 i, w mniejszym stopniu, MIP-1 (3, zwiększyła się w uczulonej OVA skórze z IL-10 (3 /. myszy. Upośledzona ekspresja eotaksyny w uczulonej OVA skórze IL-10a / r. myszy mogą przyczyniać się do upośledzonej akumulacji eozynofilów po uczuleniu WE. IL-5 jest ważna dla eozynofilii skóry w naszym modelu (31). Jak wykazano wcześniej (30), zaobserwowano znaczny wzrost mRNA IL-5 skóry u myszy WT po uczuleniu OVA. Przeciwnie, mRNA IL-5 nie zwiększyło znacząco w uczulonej OVA skórze IL-10a / p myszy (Figura 3c). Wyniki te sugerują, że IL-10 odgrywa ważną rolę w ekspresji IL-5 w miejscach skóry wrażliwych na EC. Ekspresja IL-4 jest zmniejszona i IFN-y ekspresja jest zwiększona w miejscach skóry wrażliwych na EC IL-10. /. myszy
[hasła pokrewne: piłka do siedzenia przy biurku, urolog dziecięcy rzeszów, ośrodki leczenia uzależnień nfz ]
[hasła pokrewne: bmi kalkulator dla dzieci, aparat ortodontyczny na raty, urolog dziecięcy rzeszów ]