Skip to content

Identyfikacja ludzkiej mutacji synaptotagminy-1, która zaburza krążenie pęcherzyków synaptycznych cd

2 miesiące ago

818 words

W obu epokach aktywność tła była rozproszona i miała dużą amplitudę. W wieku 2 lat rekord był zdominowany przez długie okresy (od 10 sekund do minuty) o bardzo wysokiej amplitudzie (do 600 V) z karbem wolnych fal (2. 3 Hz). Podczas senności, nienormalne wyładowania były prawie ciągłe i pojawiła się środkowa aktywność szczytowa 5. 6 Hz. Sen charakteryzował się sporadycznymi prysznicami o wysokiej amplitudzie, z karbem o wolnej fali (0,5 4 4 Hz), pochodzących z tyłu o zmiennej szerokości. Po ośmiu latach, zaburzenia aktywności ewoluowały w wybuchy oscylacji o niskiej częstotliwości (5. 6 Hz), o wysokiej amplitudzie, obecnych podczas czuwania i utrzymujących się w stanie snu, maksymalnych w okolicach przednich. Te wybuchy oscylacyjne o niskiej częstotliwości nie były związane z zewnętrzną stymulacją, a nie z równoczesnymi zaburzeniami motorycznymi lub zmienionymi zachowaniami. Okazjonalne 2- do 3-sekundowe przebiegi kompleksów falowej wysokiej amplitudy obserwowano nad regionami frontocentralnymi tylko podczas snu. Globalne właściwości elektrofizjologiczne zostały określone ilościowo za pomocą analizy spektralnej w wieku 8 lat i porównane z dobranymi wiekiem i niemowlętami kontrolnymi (dodatkowa Figura 1). Proband wykazał zwiększoną moc globalną (205,6 . V2 w porównaniu z 34 do 40. V2 dla dopasowanych pod względem wieku kontroli i 41. 68. V2 dla kontroli niemowląt), podwyższoną względną moc w zakresie theta w porównaniu z kontrolami i zmniejszoną moc względną w wszystkie inne pasma częstotliwości, z przesunięciem rozkładu pasma theta w kierunku elektrod tylnych. Podsumowując, kliniczne zapisy EEG wskazują na rozległe zaburzenie czynności elektrycznej mózgu z ewolucyjną ewolucją nieprawidłowych cech, bez zlokalizowanego ogniska kory mózgowej i bez cech diagnostycznych rozpoznanego zespołu elektroklinicznego. Wywołane potencjały podkreślają niezwykłe nieprawidłowości w przetwarzaniu korowym. Wizualne potencjały wywołane (VEP) rejestrowano w celu oceny podstawowych właściwości pobudliwości korowej w sposób nieinwazyjny, niewymagający współpracy z podmiotem (Figura 2). Próby VEP z probandem do stymulacji impulsowej pojedynczego impulsu (czuwanie, czujność) były konsekwentnie powtarzalne i mieszczą się w granicach normalnych dla morfologii składników N70 i P100, ale ze zmniejszoną amplitudą i zwiększonym opóźnieniem w porównaniu ze zdrowym dopasowanym wiekiem układem kontrolnym. Impulsowa stymulacja parami wykazała zwiększoną depresję odpowiedzi VEP na bodziec typu drugiego błysku, wrażliwy na interwał między impulsami (IPI). Przy wartości IPI wynoszącej 500 ms, amplituda N70 / P100 dla drugiego flashowania wynosiła od 80% do 85% amplitudy pierwszego błysku. Przy IPI wynoszącym 200 ms amplituda P100 została zredukowana do 45% do 50% amplitudy pierwszego błysku, a przy IPI 100 ms druga amplituda VEP została dodatkowo zmniejszona do 33% do 40%. W zdrowym, dopasowanym do wieku podrzędnym dziecku kontrolnym, amplituda P100 wywołana przez drugi błysk nie wykazywała ubytku w żadnym IPI, zgodnie z danymi dla dorosłego wskazuje, że depresja z parami tętna nie jest zwykle widoczna aż do IPI poniżej 150 ms (19) i danych rozwojowych wskazujące, że odpowiedzi VEP podczas szybkiej stymulacji są zwykle dojrzałe do wieku 3 lat (20). Rycina 2VEPs w probandzie z mutacją de novo heterozygotyczną SYT1 I368T i dobraną pod względem wieku kontrolą. Pobudzona impulsowa stymulacja błysku przy IPI 200 ms, długość przemiatania 500 ms. (A) Zdrowe 8-letnie dziecko: amplituda VEP2 wynosi co najmniej 80% amplitudy VEP1. (B) Proband: amplituda przebiegu VEP2 wynosi około 50% amplitudy VEP1. Zauważ różnicę w amplitudzie VEP1 i opóźnieniu między probandem i kontrolą. Zobacz także Dodatkowa Figura 2 (potencjały wywołane słuchowo). Zarejestrowano potencjały związane ze zdarzeniami słuchowymi (AEP) w celu oceny dojrzałości przetwarzania informacji korowych (dodatkowa ilustracja 2). Porównanie z zestawem danych rozwojowych uzyskanym przy użyciu tego samego sprzętu rejestrującego i protokołu stymulacji wykazało, że morfologia i opóźnienie probintów AEP w wieku 8 lat były podobne do tych u zdrowych niemowląt w wieku od 9 do 14 miesięcy (21). W przeciwieństwie do tego AEP wieku odpowiednie do wieku zaobserwowano u dzieci z epilepsją i niepełnosprawnością intelektualną ze względu na znaną strukturalną patologię, co wskazuje, że podobne do niemowlęcia przetwarzanie informacji korowych obserwowane w probandzie nie jest typowe dla ciężkiego zaburzenia neurorozwojowego. Identyfikacja wariantu SYT1 I368T. Sekwencjonowanie całego egzaminu przeprowadzono na DNA pochodzącym od probanda i oboje rodziców w ramach projektu UK10K (Zestawy próbek rzadkich chorób, www.uk10k.org). Objęło to 76 probantów z umiarkowaną do ciężkiej niepełnosprawnością intelektualną i niedotkniętych rodzicami. W probandzie nie wykryto wariantów kodujących opublikowanych genów związanych z niepełnosprawnością intelektualną lub zaburzeniami ruchów wrodzonych. Analiza subtrakcyjna w celu zidentyfikowania rzadkich wariantów de novo w probandzie w porównaniu z rodzicielskim DNA zidentyfikowanych 9 wariantów przy użyciu DeNovoGear (Tabela uzupełniająca 1)
[więcej w: novision, aparat ortodontyczny na raty, ośrodki leczenia uzależnień nfz ]
[przypisy: bmi kalkulator dla dzieci, aparat ortodontyczny na raty, urolog dziecięcy rzeszów ]