Skip to content

Identyfikacja ludzkiej mutacji synaptotagminy-1, która zaburza krążenie pęcherzyków synaptycznych ad

4 tygodnie ago

765 words

W ciągu 3 lat rozwinął dystoniczne postury kończyn i ruchy choreoattoidalne. Do 8 lat (Supplemental Video 1, materiał uzupełniający, w tym legenda wideo, dostępny online w tym artykule: doi: 10.1172 / JCI79765DS1), objawy neurologiczne rozwijały się do ciężkiego napadowego mieszanego zaburzenia ruchów hiperkinetycznych, wpływającego na jego twarz, kończyny górne i kończyny obustronnie. Dominuje chorea, zwłaszcza kończyn dolnych. Obecny jest również Ballismus kończyn dolnych. Występuje przerywane postawy dystoniczne wszystkich dotkniętych obszarów ciała. Nieprawidłowe ruchy są maksymalne w nocy i pogarszają się przed i po celowej aktywności ruchowej. Nie zaobserwowano drgawek. Funkcje Bulbar są nienaruszone, bez trudności z przełykaniem. Nie ma dowodów na niestabilność autonomiczną. Objawy były niewrażliwe na testowane leki (walproinian sodu, karbamazepina, betaina chloralowa, leki przeciwhistaminowe uspokajające). Wszystkie dziedziny rozwoju są poważnie mocno opóźnione. Siedział niezależnie w wieku 4 lat, a w wieku 8 lat mógł rzucać się, ciągnąć i krążyć wokół kojca. W wieku 10 lat (obecny wiek) może stać bez wsparcia i podjął kilka niezależnych kroków. Czasami sięga po przedmioty, ale ma niedojrzały chwyt. Jego zachowanie wzrokowe jest poważnie niedojrzałe, przez moment utrwalone na jasnych obiektach, a nie konsekwentnie podążające za obiektami lub twarzami. Zwraca się w stronę głosów i dźwięków, ale nie zwraca się do własnego nazwiska. Nie wykazuje żadnych dowodów na zrozumienie werbalne, nie posługuje się żadną mową ani gestem komunikatywnym, nie postępuje zgodnie z instrukcjami pojedynczego komponentu i nie wykazuje śladów pamięci rozpoznawania. Kontakt wzrokowy jest nieobecny i nie naśladuje akcji ani wokalizacji. Kiedy jest wzburzony, żuje i gryzie ręce. Wydaje się być świadomy bólu. Nie było regresji rozwojowej. Vineland Adaptive Behavior Scales II, formularz ankiety (17) został wypełniony rodzicem. W wieku chronologicznym, 8 lat i 3 miesiące, osiągnięcia w zakresie wieku rozwojowego były następujące: motoryka brutto, 8 miesięcy; dobra umiejętność motoryczna, 6 miesięcy; komunikacja, umiejętności codziennego życia i socjalizacja, wszystkie poniżej miesiąca. Waga i wysokość pozostają na 50. percentylu. Obwód głowy w wieku 2 lata 9 miesięcy wynosił 49,5 cm (od 9 do 25 percentyla), a po 8 latach 11 miesięcy wynosił 53 cm (25 percentyl) (dane referencyjne przekrojowe w Wielkiej Brytanii, 1996, pozycja 18). Nie ma dysmorfii i nie ma zaburzeń nerwowo-skórnych ani mięśniowo-szkieletowych. Badania kardiologiczne, oddechowe i brzuszne są prawidłowe. Badanie neurologiczne nie wykazuje drżenia ani drgawek, asymetrii twarzy i normalnych ruchów gałek ocznych. Ślinotok jest obecny, ale nie ciężki. Ton osiowy jest zredukowany. Ton obwodowy jest normalny we wszystkich 4 kończynach, bez kostki stawu kolanowego. Moc we wszystkich 4 kończynach jest normalna i symetryczna. Głębokie odruchy ścięgien są łatwo wywoływane w kończynach górnych i żwawo w kończynach dolnych. Reakcje podeszwowe są zginacze. Optyczna fundoskopia jest normalna. Podsumowując, głównymi cechami tego zaburzenia początkowego w dzieciństwie są mimowolne ruchy, w tym dystonia i pląsawica, którym towarzyszy poważnie opóźniony rozwój motoryczny i głęboka niepełnosprawność intelektualna, bez dowodów na jawne napady, dysfunkcję autonomiczną, dysfunkcję opuszkową lub regresję rozwojową. Nie stwierdzono widocznej urazu, okołoporodowej lub poporodowej kontuzji lub infekcji, aby zasugerować nabytą przyczynę. Badania kliniczne obejmujące szerokie badania metaboliczne i analizę chromosomów przy rozdzielczości 500 kb były prawidłowe (Metody dodatkowe). Ten ciężki i niewyjaśniony fenotyp nie jest typowy dla żadnego znanego zespołu wrodzonego. MRI nie ujawniło żadnych zaburzeń strukturalnych i rozwojowych mózgu. MRI mózgu uzyskano przy użyciu standardowych klinicznych sekwencji akwizycji przy 1,5 T w wieku 2 lata 2 miesiące i 8 lat 11 miesięcy. Nie wykryto żadnych zaburzeń neuroradiologicznych, a dojrzewanie było w granicach normy dla wieku chronologicznego w obu punktach czasowych (Figura 1). Spektroskopia rezonansu magnetycznego w wieku 8 lat mieściła się w granicach normy. Figura 1MRI i EEG w probandzie z mutacją heterozygotyczną de novo SYT1 I368T. (A) MRI po 2 latach; (B) EEG po 2 latach (przebudzenie); (C) EEG w wieku 2 lat (śpi); (D) MRI po 8 latach; (E) EEG po 8 latach (przebudzenie); (F) EEG po 8 latach (śpi). Obrazy MR z uwzględnieniem T1 (skosy strzałkowe w linii pośrodkowej) są przedstawione w orientacji radiologicznej. Patrz także Uzupełniająca figura (analiza spektralna). EEG wykazuje wyraźne zaburzenie elektrofizjologiczne. Kliniczne zapisy EEG wykonano z uwagi na niewyjaśnione, postępujące objawy neurologiczne w wieku 2 lat i 8 lat (ryc. 1)
[więcej w: techniki relaksacyjne dla dzieci, choroba hashimoto a ciąża, sukces definicja ]
[patrz też: bestia z wolfsberga cda, techniki relaksacyjne dla dzieci, zioła na odchudzanie ojca klimuszko ]