Skip to content

Identyfikacja ludzkiej mutacji synaptotagminy-1, która zaburza krążenie pęcherzyków synaptycznych ad 8

1 tydzień ago

272 words

Ponadto, ekspresja mutacji SYP zidentyfikowanych u osób z niepełnosprawnością intelektualną sprzężoną z chromosomem X nie pozwoliła uratować tego defektu ładunkowego, co sugeruje, że zaburzona kinetyka endocytozy przyczynia się do patofizjologii tego rzadkiego dziedzicznego zaburzenia neurorozwojowego (53). Proponujemy, aby mutacja SYT1 i wynikające z niej zaburzenia dla fuzji SV z egzocytozy i endocytozy były uwzględniane w tej wyłaniającej się grupie zaburzeń presynaptycznych, w których dynamiczne zakłócenie neurotransmisji wpływa na funkcjonalny rozwój neurologiczny, prowadząc do szeregu zaburzeń ruchowych i upośledzenia umysłowego. Metody Rekrutacja pacjentów i fenotypowanie. Fenotyp kliniczny został przeprowadzony przez genetyków klinicznych i neurologów dziecięcych. Badania neuroobrazowania i neurofizjologii w 2 punktach czasowych zostały ocenione jakościowo przez pediatrę neuroradiologa i neurofizjologa dziecięcego. Badania kliniczne, pozyskiwanie EEG i protokoły analizy są dostępne w metodach dodatkowych. Sekwencjonowanie Exome i bioinformatyka. Sekwencjonowanie egzonu i analizę trio de novo przeprowadzono dla probanda i obojga rodziców, jak opisano w Supplemental Methods. Surowe dane są dostępne w Europejskim archiwum genomu-fenome (numer dostępu do badania EGAS00001000128, zestaw danych akcesyjnych EGAD00001000416). Wariant de novo SYT1 został potwierdzony przez sekwencjonowanie Sangera. Badania funkcjonalne. Materiały do konstrukcji receptorów fluorazowych, przygotowanie plazmidów i metody hodowli neuronalnej hipokampu opisano szczegółowo w Metodach dodatkowych. Obrazowanie immunologiczne i fluorescencyjne przeprowadzono jak opisano poprzednio (24), a protokoły wyszczególniono w Metodach dodatkowych. We wszystkich przypadkach n odnosi się do liczby wykonanych niezależnych eksperymentów. Statystyka. Analizy statystyczne wykonano przy użyciu oprogramowania GraphPad Prism, a wszystkie dane przetestowano za pomocą testu ucznia (dwukierunkowa) z wyjątkiem eksperymentów z przebiegiem w czasie, które oceniano za pomocą dwuczynnikowej ANOVA. P <0,05 uznano za znaczący. Zatwierdzenie badania. Zatwierdzenie komisji kontroli instytucjonalnej otrzymano od wieloośrodkowego komitetu ds. Badań naukowych w Szkocji (numer referencyjny badania 03/0/014). Rodzice probanda wyrazili pisemną, świadomą zgodę na wszystkie aspekty badania, w tym publikację identyfikowalnego materiału. Materiały pomocnicze Zobacz Dodatkowe dane Zobacz wideo uzupełniające Podziękowania Potwierdzamy wkład rodziny probantów w ten raport. Kliniczny zapis EEG w wieku 2 lat został zgłoszony przez Zenobię Zaiwalla (The Park Hospital for Children, Oxford, Wielka Brytania). EEG w wieku 8 lat został zarejestrowany przez Mark Hair (Departament Neurofizjologii Klinicznej, Great Ormond Street Hospital). Ta praca została wsparta przez Wellcome Trust (WT091310, WT098051); Rada Badań Medycznych (G1002117); National Institute for Health Research (Wielka Brytania); Akcja Badania medyczne; i Akademii Nauk Medycznych / Wellcome Trust. Zobacz dane dodatkowe dla szczegółów konsorcjum UK10K. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2015; 125 (4): 1670-1678. doi: 10,1172 / JCI79765. [hasła pokrewne: laserowe usuwanie zylakow, rentierstwo, aparat ortodontyczny na raty ] [hasła pokrewne: olejek arganowy gdzie kupić, choroba hashimoto a ciąża, novision ]