Skip to content

Ekspresja funkcjonalnych receptorów chemokiny CXCR4 na ludzkich komórkach nabłonka okrężnicy

3 miesiące ago

717 words

Oprócz ich roli jako regulatorów migracji i aktywacji leukocytów, chemokiny i ich receptory działają również w angiogenezie, regulacji wzrostu i patogenezie HIV-1. efekty, które wiążą się z działaniem chemokin na komórkach niehematopoetycznych. Aby określić, czy receptory chemokinowe ulegają ekspresji w ludzkim nabłonku okrężnicy, komórki HT-29 badano za pomocą RT-PCR pod kątem ekspresji receptorów chemokin dla limfotaktyny, frakcjoniny, CCR1-10, oraz CXCR1-5. Jedynym konsekwentnie wykrywanym receptorem był CXCR4 (fusin / LESTR), chociaż komórki HT-29 nie wyrażały mRNA dla jego liganda, czynnika pochodzącego z komórki zrębu (SDF-1 (3). Analiza metodą cytometrii przepływowej z użyciem przeciwciała anty-CXCR4 wykazała, że białko CXCR4 ulegało ekspresji na powierzchni około połowy komórek HT-29. CXCR4 ulegał także ekspresji w komórkach nabłonka okrężnicy in vivo, co wykazano w badaniu immunohistochemicznym na biopsjach z normalnej i zapalnej ludzkiej śluzówki okrężnicy. MRNA dla SDF-1. i inne chemokiny CC i CXC występowały w prawidłowych biopsjach okrężnicy. Receptor CXCR4 w komórkach HT-29 był funkcjonalnie sprzężony, jak wykazano przez podwyższenie [Ca2 +] i, które wystąpiło w odpowiedzi na 25 nM SDF-1. i przez indukowaną SDF-1 (3 regulację w górę mRNA ICAM-1. Modyfikacja CXCR4 maślanowo-maślanowa i indukowane różnicowanie komórek HT-29, co sugeruje rolę CXCR4 w utrzymaniu i odnowie nabłonka okrężnicy. Ten receptor, który służy również jako koreceptor dla HIV, może pośredniczyć w infekcji wirusowej komórek nabłonka okrężnicy. Wprowadzenie Komórki nabłonka okrężnicy są coraz częściej rozpoznawane jako odgrywające ważną rolę w obronie gospodarza przed mikroorganizmami w świetle jelita i odpowiedziach zapalnych. Pokazano, że komórki nabłonka mają receptory dla szeregu prozapalnych cytokin, w tym IL-1 p, TNF-a i IFN-y. które mogą indukować wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego, takich jak chemokiny, które ulegają zwiększeniu w stanach zapalnych jelit (1, 2). Chemokiny są rodziną chemotaktycznych białek, które są podzielone na 4 grupy, w zależności od rozmieszczenia aminokwasów sąsiadujących z zachowanymi resztami cysteiny. W rodzinie chemokin CC, konserwatywne reszty cysteiny sąsiadują ze sobą. Członkami tej grupy są głównie chemoatraktanty monocytów i T-cell i obejmują MCP-1, MIP-1 ., RANTES i eotaksynę. Lymefaktaktyna jest unikalnym chemoatraktantem limfocytów z pojedynczą konserwowaną cysteiną (3), a frakcjonina, monocyt i chemoatraktant komórek T, który występuje w postaci komórek i rozpuszczalnych, jest wyłącznym członkiem rodziny CXXXC (4). Chemokiny IL-8, PF-4, IP-10, Mig i SDF-1. zawierają motyw CXC i są dalej podzielone w zależności od obecności lub braku domeny 3-aminokwasowej (glu-leu-arg, motyw ELR). Chemokiny zawierające ELR są chemoatraktantami neutrofili i silnymi czynnikami angiogennymi. Chemoaktyty chemokataktorów innych niż ELR (IP-10, Mig i SDF-1 (3) są na ogół angiostatyczne (5), chociaż SDF-1. może indukować neowaskularyzację (6). Komórki reagują na chemokiny za pośrednictwem rodziny 7 transbłonowych sprzężonych z białkiem G receptorów, które są również podzielone na rodziny: CCR1-10 wiąże chemokiny CC, CXCR1-5 wiąże chemokiny CXC i receptory dla fraktalkiny i limfotaktyny. Każdy receptor ma odrębną, ale zachodzącą na siebie swoistość ligandów (7). Chociaż pierwotnie zidentyfikowano ich zdolność do aktywowania i chemoataktowania komórek odpornościowych, wykazano, że chemokiny i ich receptory mają dodatkowe ważne funkcje, które wykraczają poza regulację migracji leukocytów. W komórkach śródbłonka chemokiny CXC wpływają na migrację komórek iw konsekwencji mogą działać jako czynniki angiogenne / angiogenne, które mają ważne implikacje dla wzrostu guza i neowaskularyzacji (5). W mięśniach gładkich chemokiny, takie jak IP-10 i IL-8, mogą modulować proliferację i migrację (8, 9), a MCP-1 może indukować aktywność prokoagulacyjną, która może nasilać zakrzepicę w blaszkach miażdżycowych (10). MCP-1 może także hamować proliferację komórek mięśni gładkich (11) i zwiększać ekspresję ICAM-1 (12). U szczura chemokina TCA3 (ludzki odpowiednik I309) wiąże się i aktywuje komórki mięśni gładkich i komórki mezangialne (13, 14). W komórkach glejowych i śródbłonkowych SDF-1. jest silnym chemoatraktantem (6, 15). W wielu przypadkach zidentyfikowano receptory odpowiedzialne za te reakcje. Komórki śródbłonka wyrażają receptory chemokiny CXCR1-4 i DARC (16), komórki mysich mikrogleju i astrocyty eksprymujące CXCR4 (15), komórki mięśni gładkich eksprymują CCR1 i CCR2 (17), a mRNA CXCR4 wykryto wcześniej w okrężnicy HT-29 nabłonkowa linia komórkowa (18)
[przypisy: poradnia osteoporozy warszawa, bmi kalkulator dla dzieci, zioła na odchudzanie ojca klimuszko ]
[patrz też: rentierstwo, brian tracy international, brian tracy opinie ]