Skip to content

Ekspresja funkcjonalnych receptorów chemokiny CXCR4 na ludzkich komórkach nabłonka okrężnicy ad 8

2 tygodnie ago

530 words

Wykazano, że CXCR4 jest receptorem pośredniczącym w apoptotycznym działaniu gp120 HIV-1. Zarówno gp120, jak i SDF-1. bezpośrednio indukuje apoptozę w ludzkiej neuronalnej linii komórkowej (40) i w komórkach T CD8 + (41). W komórkach T CD4 +, gp-120 indukuje apoptozę poprzez CXCR4, ale SDF-1. hamuje śmierć komórki (42). Nie byliśmy w stanie wykazać, że SDF-1. może modulować apoptozę w komórkach HT-29 indukowanych przez IL-1, TNF i IFN-y (wyniki nie pokazane), być może dlatego, że jest to transformowana linia komórkowa. Jednakże, w zgodzie ze zmniejszoną ekspresją CXCR4 w komórkach kosmówki, które są zróżnicowane w porównaniu z komórkami w krypcie, stwierdziliśmy, że kwas tłuszczowy, maślan, oprócz powodowania różnicowania komórek HT-29, również całkowicie zahamowany Ekspresja mRNA CXCR4. Oznacza to, że ekspresja CXCR4 może być potencjalnie regulowana przez czynniki dietetyczne i popiera hipotezę, że CXCR4 może być ważny w rozwoju komórek nabłonkowych. Niefortunną konsekwencją ekspresji CXCR4 komórek nabłonkowych jest to, że może pośredniczyć w infekcji HIV. CXCR4 jest jednym z kofaktorów wymaganych do wprowadzenia wirusa T-tropowego HIV do komórek (43, 44). Drugi receptor to na ogół CD4; jednakże w komórkach nie wyrażających CD4, takich jak komórki nabłonka glejowego i okrężnicy, HIV-1 wykorzystuje glikolipidowy galaktozyloceramid jako drugi receptor w połączeniu z CXCR4 (18, 45). Istnieją również dowody na to, że CXCR4 może działać samodzielnie jako główny receptor wirusowy HIV-2 (46). W przeciwieństwie do koreceptora M-tropowego HIV, CCR5, który jest w dużej mierze ograniczony do komórek linii hematopoetycznej, CXCR4 ulega ekspresji na wielu różnych typach komórek. Szczepy wirusa M-tropic wydają się być odpowiedzialne za pierwotną infekcję HIV, która zachodzi w wyniku transmisji płciowej. Pojawienie się T-tropowych szczepów HIV ma tendencję do korelacji z szybkim rozwojem do AIDS. Na tym etapie zakażenie HIV komórek niehematopoetycznych, takich jak komórki nerwowe poprzez CXCR4, może prowadzić do otępienia, a zakażenie HIV-1 komórek nabłonka okrężnicy może zmieniać wydzielanie jonów w jelicie, a tym samym być czynnikiem wywołującym wodnistą biegunkę związaną z HIV. -1 zakażenie (47). Możliwe jest również, że inne wirusy również wykorzystują CXCR4 do aktywacji komórek nabłonka. Podsumowując, to badanie wykazało, że z wyjątkiem CXCR4, wszystkie znane receptory chemokin nie są konstytu- tywnie konstytutywnie wytwarzane przez linię komórek nabłonka okrężnicy HT-29; CXCR4 jest silnie wyrażany zarówno przez komórki HT-29 i prawdziwy ludzki nabłonek okrężnicy. Tkanka okrężnicy eksprymuje SDF-1 (3, a ten ligand jest zdolny do indukowania strumienia Ca2 + w komórkach nabłonka okrężnicy. Konieczne są dalsze badania w celu ujawnienia roli SDF-1. i CXCR4 dla funkcji komórki nabłonkowej in vivo, chociaż wydaje się prawdopodobne, że CXCR4 może umożliwić zakażenie HIV nabłonkiem okrężnicy, a indukowana przez SDF-1 (3 indukowana ekspresja ICAM-1 na komórkach HT-29 może pośredniczyć w rekrutacji limfocytów T śródnabłonkowych podczas odpowiedzi zapalnej. Ekspresja CXCR4 może również brać udział w odnowie i utrzymywaniu warstwy nabłonkowej. Uwaga dodana w dowodzie. Dwinell i wsp. (48) niedawno donosili o ekspresji CXCR4 w komórkach HT-29 i nabłonku okrężnicy. PodziękowaniaN. Jordania była wspierana przez grant z British Heart Foundation.
[przypisy: choroba hashimoto a ciąża, urolog dziecięcy rzeszów, zapalenie migdałków leczenie ]
[patrz też: novision, rentierstwo, brian tracy international ]