Skip to content

Ekspresja funkcjonalnych receptorów chemokiny CXCR4 na ludzkich komórkach nabłonka okrężnicy ad 7

1 miesiąc ago

779 words

Chociaż SDF-1. należy do podrodziny CXC, jest prawie tak samo związany z rodzinami CC i CXC, a gen znajduje się na innym chromosomie od innych członków grupy CXC (30). Struktura cząsteczki składa się z niezwykłego upakowania helisy alfa w stosunku do arkusza beta, co sugeruje, że może ona być najmniej rozbieżna w stosunku do pierwotnej chemokiny (31). Jest to również obsługiwane przez podobieństwo myszy i człowieka SDF-1. (32). CXCR4 jest wyrażany konstytutywnie w szerokim zakresie tkanek, w tym mózgu, grasicy, węzłów chłonnych, śledziony, żołądka, nerki i jelita cienkiego (30). SDF-1. został sklonowany z linii komórek zrębowych szpiku kostnego (32). Nie jest wyrażany przez hematopoetyczne komórki progenitorowe lub limfocyty, ale jest wyrażany przez fibroblasty, co może wyjaśniać jego ekspresję w różnych narządach, w tym w mózgu, sercu, płucu, nerkach, grasicy, śledzionie i wątrobie (32). SDF-1. jest wyrażany konstytutywnie i nie wydaje się być regulowany w górę przez prozapalne cytokiny. W związku z tym zaproponowano, aby SDF-1. odgrywa rolę w nadzorze immunologicznym i podstawowej wynaczynieniu, a nie w stanach zapalnych (24). Obecność sekwencji pozbawionych TATA i bogatych w GC w 5. region flankujący SDF-1. gen jest zgodny z tym, że jest genem porządkowym (33). SDF-1. jest chemotaktyczna dla spoczynkowych limfocytów T i monocytów, ponownie wspierając rolę nadzoru immunologicznego dla tej chemokiny. W jelitach może być odpowiedzialny za rekrutację śródnabłonkowych limfocytów T. SDF-1 (3, który jest również znany jako czynnik stymulujący wzrost komórek B (PBSF), stymuluje proliferację progenitorów komórek B (30) i bierze udział w migracji komórek B (34), jest chemoatraktantem dla krwiotwórczych komórek progenitorowych i poprawia adhezję megakariocytów do śródbłonka (35). W przeciwieństwie do większości chemokin, SDF-1. odgrywa podstawową rolę w rozwoju. Usunięcie SDF-1. lub geny CXCR4 są embriologicznie śmiertelne u myszy (36, 37). Działanie SDF-1. wydaje się mieć zasadnicze znaczenie w przypadku limfocji komórek B i mielopoezy szpiku kostnego, a także prawidłowego rozwoju przegrody międzykomorowej. Prawidłowe unaczynienie przewodu żołądkowo-jelitowego zależy również od obecności SDF-1 (3, a także rozwoju płodowego móżdżku, co sugeruje rolę dla CXCR4 / SDF-1. migracja komórek neuronalnych i wzorcowanie w ośrodkowym układzie nerwowym (38). Ponieważ SDF-1. wydaje się być konstytutywnie wyrażana w większości dorosłych tkanek, w tym w okrężnicy; jego działanie biologiczne jest prawdopodobnie regulowane na poziomie receptora CXCR4. W komórkach T, IL-4 indukowała funkcjonalną ekspresję CXCR4, tym samym promując indukowaną przez SDF-1. Migrację tych komórek (39). Wykazano, że ekspresja CXCR4 w komórkach śródbłonka jest wrażliwa na regulację za pomocą IL-1 p, TNF-a i IFN-y. IFN-. powodowało szybkie i utrzymujące się obniżenie poziomu mRNA CXCR4 w stanie stacjonarnym, podczas gdy IL-1 p, TNF-a i LPS pośredniczą w natychmiastowym spadku CXCR4, po czym następuje odwrócenie i wzrost poziomów stacjonarnych (25). W pozbawionych surowicy komórkach nabłonka okrężnicy oraz w obu komórkach nabłonka okrężnicy bez zapalenia i stanu zapalnego (u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy) wykrywaliśmy wysokie konstytutywne poziomy CXCR4, co sugeruje fizjologiczną rolę tego receptora w normalnej homeostazie jelitowej. Rola CXCR4 w prawidłowym nabłonku okrężnicy nie jest jasna, ale jest potencjalnie aktywna, ponieważ jego ligand, SDF-1 (3, został wykryty w tkance okrężnicy zarówno w tym badaniu, jak i poprzednio (33). Linia komórek nabłonka okrężnicy HT-29 nie wyrażała SDF-1. mRNA. Może to odzwierciedlać rakową naturę komórek HT-29, ponieważ Shibuta i in. (33) poprzednio nie udało się znaleźć SDF-1. (znana również jako ludzka intercrina zredukowana w wątrobach [hIRH]) ekspresja w przednowotworowym gruczolakoraku okrężnicy i stwierdzono zmniejszenie SDF-1. ekspresja w większości przypadków raka wątrobowokomórkowego i przewodu pokarmowego (w tym pierwotnych nowotworów jelita grubego) w porównaniu z tą w sąsiadującej tkance nierakowej. Wydaje się możliwe, że SDF-1. może odgrywać rolę w karcynogenezie jako gen supresorowy guza (33). Efekt ten może zależeć od zdolności SDF-1. do hamowania neowaskularyzacji wymaganej do wzrostu guza, a zatem hamowania SDF-1. wytwarzanie przez komórki nowotworowe może być korzystne dla wzrostu guza (5). Nasze badanie immunohistochemiczne wykazało, że to komórki nabłonkowe znajdujące się u podstawy krypt lub gruczołów barwiły się najsilniej dla CXCR4. Ponieważ komórki te przechodzą podział komórek i późniejsze dojrzewanie, może to sugerować rolę dla SDF-1. i CXCR4 w odnowie i utrzymaniu nabłonka. Apoptoza jest ważna w komórce nabłonka okrężnicy, która jest zaprogramowana tak, aby miała krótki okres życia, taki jak komórki w krypcie proliferują, te w kosmosie różnicują się i apoptoza.
[hasła pokrewne: zapalenie migdałków leczenie, olejek arganowy gdzie kupić, novision ]
[więcej w: olej kokosowy na włosy jak stosować, olejek arganowy gdzie kupić, choroba hashimoto a ciąża ]