Skip to content

Dysfunkcja śródbłonka w mysim modelu łagodnej hiperhomocysty (e) ad 8

1 tydzień ago

527 words

Generowanie wolnych rodników indukuje stres oksydacyjny, który prowadzi do peroksydacji lipidów komórkowych z utworzeniem wodoronadtlenków fosfolipidów i F2-izoprostanów. F2-izoprostany powstają w wyniku nieenzymatycznej, katalizowanej wolnorodnikowo reakcji z peroksydacją kwasu arachidonowego (34). Morrow i współpracownicy stwierdzili, że F2-izoprostany są wiarygodnym markerem peroksydacji lipidów in vivo i mogą odgrywać rolę w patofizjologii jako czynnik zwężający naczynia krwionośne (35). Istnieją jednak pewne dowody potwierdzające fakt, że F2-izoprostany (iPF2a-III) mogą tworzyć się w sposób zależny od cyklooksygenazy. Obserwację tę wykazano in vitro, traktując płytki krwi indometacyną i aspiryną (36) oraz selektywnie hamując cyklooksygenazę-2 w monocytach w hodowli komórkowej (37). Badania przeprowadzone in vivo nie potwierdziły jednak tych wyników. Na wydalanie iPf2a-III z cukrzycą (38) nie wpłynęło podawanie odwracalnych i nieodwracalnych inhibitorów cyklooksygenazy, chociaż zmniejszono wydalanie z moczem 11-dehydro-TXB2 (metabolitu tromboksanu, który zależy od aktywności cyklooksygenazy w celu jego utworzenia). Podobne wyniki zaobserwowano stosując odwracalne i nieodwracalne inhibitory cyklooksygenazy u zdrowych ochotników (39) i stosując nieodwracalny inhibitor cyklooksygenazy u palaczy papierosów (40). Wybraliśmy pomiar akumulacji w wątrobie wodoronadtlenków fosfolipidów oraz akumulację w surowicy i tkance F2-izoprostanów jako potencjalnych markerów obciążenia utleniacza. Stwierdziliśmy, że chociaż obserwowano tendencję do wzrostu poziomu 8-IP w surowicy w CBS2 / + w porównaniu z myszami CBS + / +, ani wątrobowe 8-IP ani wątrobowe wodoronadtlenki fosfolipidów nie były podwyższone u myszy CBSA / +. Nadtlenkowa peroksydacja lipidów zależna od nadtlenku może również przebiegać przez tworzenie peroksynitrytu, który może reagować z komórkowymi resztami tyrozyny tworząc nitrozowane produkty końcowe. Immunobarwienie jednego takiego produktu końcowego, 3-nitrotyrozyny, było dodatnie w tkance aortalnej myszy CBSa / + w porównaniu z myszami CBS + / +, co sugeruje, że stres oksydacyjny i stres nitrozowy są zwiększone w łagodnej hiperhomocyst (e). Tak więc, nasze odkrycia potwierdzają zwiększone obciążenie utleniaczem w przewlekłej, łagodnej hiperhomocystycznej (e) niedokrwistości, która może zmieniać metabolizm tlenku azotu. Podsumowując, badanie to wykazuje, że podwójne podniesienie homocysty w osoczu (e) z powodu heterozygotycznego niedoboru CBS upośledza zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń przewodzących i oporowych naczyń. Zaburzenia śródbłonka obserwowano przy braku szczerych zmian miażdżycowych, ale w obecności zwiększonego wytwarzania ponadtlenku i większego immunobarwienia 3-nitrotyrozyny, markera stresu oksydacyjnego i nitrozowego. Wnioskujemy zatem, że zwiększony stres związany z utlenianiem wywołany przewlekłą, łagodną hiperhomocysty (e), prawdopodobnie przyczynia się do dysfunkcji śródbłonka poprzez zubożenie bioaktywnego tlenku azotu. Podziękowania Dziękujemy S. Tribunie za pomoc w przygotowaniu tego manuskryptu oraz A. Ward Scribner za pomoc techniczną. Praca ta została częściowo dofinansowana z dotacji NIH HL 48743, HL 53919, HL 58796, HL 55993 i HL 61795. RT Eberhardt był wspierany przez Grant NIH Cardiovascular Training Grant i Fundację CardioFellows zapewnioną przez nieograniczony grant edukacyjny od Parke-Davis, Oddział firmy Warner-Lambert. Footnotes Robert T. Eberhardt i Marc A. Forgione w równym stopniu przyczynili się do tej pracy. Przedstawione tu wyniki zostały częściowo przedstawione na spotkaniu Experimental Biology. 99 w Waszyngtonie, USA, w kwietniu 1999 r.
[hasła pokrewne: olejek arganowy gdzie kupić, ośrodki leczenia uzależnień nfz, choroba hashimoto a ciąża ]
[przypisy: definicja sukcesu, brian tracy opinie, zostań rentierem opinie ]