Skip to content

Dysfunkcja śródbłonka w mysim modelu łagodnej hiperhomocysty (e) ad 5

1 miesiąc ago

31 words

Jednak rozluźnienie aorty do acetylocholiny było osłabione u myszy CBSax / + w porównaniu z myszami CBS + / +. Stężenie acetylocholiny potrzebne do wywołania połowicznego maksymalnego rozluźnienia wynosiło x 10 <6 M u myszy CBSA / + w porównaniu z 2 x 10 ~ 7 M u myszy CBS + / + (P <0,001). Relaksacja aortalna do nitroprusydku sodu była podobna u myszy CBSA / + i CBS + / + (Figura 2b). Wynik ten wykazuje zachowanie relaksacji niezależnej od śródbłonka u dawcy tlenku azotu w naczyniach konduktometrycznych u myszy CBSA / +. Ryc. 2Związek izolowanych, poddanych wstępnej obróbce pierścieni aortalnych w odpowiedzi na acetylocholinę (a) i nitroprusydek sodu (b) u myszy CBS + / + (kółka; n = 9) i myszy CBSa / + (kwadraty; n = 9). AP <0,05; BP <0,001; CP = NS. Krezkowa reaktywność naczyniowa. Metacholiną, bradykininą i A23187 wszystkie powodowały zależne od dawki rozszerzenie naczyń żzic krezkowych u myszy CBS + / +: było maksymalnie 9,1. 1,1% wzrost średnicy tętniczek podczas przepłukiwania metacholiny przy 10,5 M, 9,5. 2,2% wzrostu średnicy podczas nadmiaru bradykininy przy 10. 5 i 10. 4 M (Figura 3, aib) i 16,8. 3,3% wzrost średnicy podczas przepłukiwania 10. 6 M A23187 (dane nie pokazane). W przeciwieństwie do tego, krezkowe tętniczki myszy CBSa / + poddano zależnemu od dawki skurczowi naczyń do metacholiny, bradykininy i A23187: było maksymalne 15.1. 2,1% spadek średnicy naczynia podczas przepłukiwania metacholiny przy 10. 5 M, maksymalnie 12,8. 1,9% spadek średnicy naczynia podczas przepłukiwania bradykininy przy 10. 4 M i maksymalnym 13,4. 2,3% spadek średnicy naczynia podczas przepłukiwania A23187 przy 10. 6 M, które znacząco różniły się od odpowiedzi myszy CBS + / + w każdym przypadku (P <0,001 dla metacholiny, P <0,05 dla bradykininy i P <0,01 dla A23187) . To paradoksalne zwężenie naczyń dla tych środków wskazuje na upośledzone zależne od śródbłonka reakcje naczyniorozszerzające u myszy CBSA / + z udziałem mikrokrążenia. Wydużanie tętniczek z krezki do nitroprusydku sodu było podobne u myszy CBSA / + i CBS + / + (Figura 3c). Fig. 3 Doskonała mikronaczyniowa odpowiedź na superfuzję metacholiny (a), bradykininy (b) i nitroprusydku sodu (c) w myszach CBS + / + (kółka) (n = 4) i myszach CBSa / + (kwadraty) (n = 4) . AP <0,05; BP <0,001; CP = NS. Badania z użyciem 150 U / ml Cu / Zn dysmutazy ponadtlenkowej poddanej superfuzji przez 30 minut nad krezką myszy CBSA / + wykazały odwrócenie odpowiedzi zwężającej naczynia na 10. 5 M metacholiny:> 11,0. 2,6% vs. + 11,3. 1,6% dla zwierząt leczonych bez dysmutazy ponadtlenkowej lub z nimi, (n = 4. 6, P <0,001). Dodatek dysmutazy ponadtlenkowej Cu / Zn nie wywarł istotnego wpływu na reakcję z nitroprusydkiem sodu u myszy typu dzikiego. Dane te potwierdzają pogląd, że nienormalna zależna od śródbłonka odpowiedź naczyniowa jest częściowo skutkiem zwiększonej generacji reaktywnych form tlenu. Ciśnienie krwi monitorowano za pomocą kaniulacji tętnicy szyjnej podczas krezkowej przepukliny zarówno metacholiny jak i nitroprusydku sodu przy maksymalnych stężeniach (10. 5 M) u dwóch myszy typu dzikiego i trzech myszy CBS | / +. Ciśnienie krwi pozostawało stałe podczas przepłukiwania obu środków rozszerzających naczynia krwionośne, co potwierdza brak ogólnoustrojowych skutków tych środków rozszerzających naczynia krwionośne podczas tego protokołu eksperymentalnego (dane nie pokazane). Cykliczne poziomy GMP. Aorta myszy CBSa / + miała około 43% niższe poziomy cGMP po stymulacji acetylocholiną przez minutę w porównaniu z myszami CBS + / + (Figura 4). Wynik ten jest zgodny z upośledzoną bioaktywnością tlenku azotu u tych myszy z niedowagą hiperhomocysty (e). Figura 4 Akumulacja cyklicznej GMP w atmosferze stymulowana acetylocholiną przez minutę myszy CBS + / + (n = 4) i myszy CBS a / + (n = 4). AP = 0,15. 8-izoprostan i fosfolipidowy poziom wodoronadtlenku. Poziomy 8-IP w surowicy były o 17% wyższe u myszy CBSA / + niż u myszy CBS + / +, z tendencją do istotności (Figura 5). Nie było znaczącej różnicy w poziomach wątrobowych 8-IP (0,83. 0,19 vs. 0,7. 0,14. G / mg białka) lub wodoronadtlenków fosfolipidów (326,4. 31,5 vs. 372,3. 32,4 AU / mg białka) pomiędzy CBS. / + i myszy CBS + / +. Figura 5 Poziomy 8-izoprostanu Plasma z myszy CBS + / + (n = 4) i myszy CBS (3 / + (n = 10). AP = 0,07. Wytwarzanie nadtlenku aorty. Aorty szybko usunięto z myszy CBS a / + i CBS + / +, oczyszczono z przydanki i analizowano pod kątem wytwarzania anionów ponadtlenkowych przy użyciu testu lucigenin. Tkanka aorty z myszy CBSA / + generuje 7,4-krotnie więcej anionu ponadtlenkowego niż z myszy CBS + / + (35,7. 6,7 w porównaniu z 4,8. 3,5. Molami nadtlenku / 5 minut / g suchej masy, odpowiednio, P = 0,0153), zgodne ze wzrostem stresu oksydacyjnego w warunkach łagodnego hiperhomocysty (e) z niedokrwistością z powodu częściowego niedoboru CBS [podobne: poradnia osteoporozy warszawa, novision, bmi kalkulator dla dzieci ] [więcej w: ćwiczenia z hantlami na klate, laserowe usuwanie zylakow, ośrodki leczenia uzależnień nfz ]