Skip to content

Białka surfaktantowe A i D chronią myszy przed nadwrażliwością płuc indukowaną przez antygeny i alergeny Aspergillus fumigatus

1 tydzień ago

729 words

Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) to choroba alergiczna spowodowana przez oportunistyczny patogen grzyba, Aspergillus fumigatus (Afu). Płucne białka powierzchniowo czynne SP-A i SP-D mogą oddziaływać z glikozylowanymi antygenami i alergenami Afu, hamować swoiste wiązanie IgE z tymi alergenami i blokować uwalnianie histaminy z uwrażliwionych bazofilów. Badaliśmy teraz efekt terapeutyczny egzogennego podawania ludzkiego SP-A, SP-D i rekombinowanego fragmentu SP-D (rSP-D) w mysim modelu nadwrażliwości płucnej indukowanej przez antygeny i alergeny Afu, która przypomina ludzki ABPA immunologicznie. Myszy ABPA wykazywały wysokie poziomy specyficznych dla Afu IgG i IgE, eozynofilię we krwi, rozległy naciek limfocytów i eozynofilów w sekcjach płuc i odpowiedź cytokinową Th2. Leczenie za pomocą SP-A, SP-D i rSP-D zmniejszyło znacznie eozynofilię we krwi, naciek płucny i specyficzne poziomy Ab, które utrzymywały się do 4 dni u myszy ABPA traktowanych SP-A (3 i do 16 dni w SP-D. lub myszy ABPA traktowane rSP-D3. Poziomy IL-2, IL-4 i IL-5 zostały obniżone, podczas gdy poziom IFN-y był hodowany w supernatantach śledziony leczonych myszy, wskazując wyraźne przesunięcie z odpowiedzi Th2 na Th1. Wyniki te wyraźnie wskazują na SP-A i SP-D płucne w modulacji reakcji alergicznych. Wprowadzenie Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA), zaburzenie alergiczne wywołane patogenem grzybowym Aspergillus fumigatus (Afu), charakteryzuje się obecnością reakcji nadwrażliwości typu I i typu III prowadzących do zwiększenia poziomów całkowitej IgE, swoistych IgE (Afu-IgE). ), swoistą IgG (Afu-IgG) i eozynofilię we krwi i w płucach (1). W ABPA, podobnie jak w astmie klasycznej, aktywacja specyficznych komórek pomocniczych T prowadzi do opracowania kaskady cytokin z podwyższonym wytwarzaniem IgE i rekrutacji eozynofilów i bazofili. ABPA wyraźnie odróżnia się od innych reakcji nadwrażliwości na alergeny wziewne, ponieważ konidia Afu wyrastają w drogach oddechowych i stale zrzucają rozpuszczalne i rozdrobnione antygeny i alergeny w dużych oskrzelach podsegmentowych. Częste występowanie ABPA w ostatnich latach, szczególnie u pacjentów z mukowiscydozą, AIDS i astmą, wzbudziło ponowne zainteresowanie jej patogenezą i rozwojem nowych metod terapeutycznych (2). Płucne białka powierzchniowo czynne, SP-A i SP-D, zwane także. wiadomo, że wchodzą w interakcję ze strukturami węglowodanowymi na powierzchniach wielu różnych patogenów, takich jak wirusy, bakterie i grzyby, poprzez ich domeny rozpoznawania węglowodanów (CRD) i zwiększają fagocytozę i zabijanie przez neutrofile i makrofagi (3, 4). Zbieracze składają się z podjednostek, z których każda zawiera kolagenopodobny region trój-helikalny, a następnie. -Helikalny, trimeryzujący region szyi i trzy CRD na końcu COOH. Sześć z tych trimerycznych podjednostek stanowi ogólną strukturę SP-A, podczas gdy SP-D składa się z podobnej do krzyża struktury z czterema ramionami o równej długości (5). Rola SP-A i SP-D w patogenezie zapalenia dróg oddechowych i astmy została ostatnio rozwiązana. Nieprawidłowe poziomy SP-A i SP-D w płukaniu płuc zostały zgłoszone w zespole niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS) i zakażeniach płuc wywołanych wirusem grypy, mykoplazmą i Pneumocystis carinii w AIDS, nadwrażliwością płuc i mukowiscydozą (6 7). Wiadomo, że SP-A wiąże się z wydzielającymi się z wody, alergicznymi glikoproteinami z ziaren pyłku (8). SP-A i SP-D mogą również wiązać alergeny glikoproteinowe obecne w roztoczach domowych (Dermatophagoides pteronyssinus) i ekstraktować oraz hamować wiązanie swoistych dla alergenu IgE z alergenami roztoczy (9), co sugeruje, że te białka powierzchniowo czynne mogą uczestniczyć w modulowaniu reakcje alergiczne. Wcześniej wykazaliśmy, że ludzkie SP-A, SP-D i rekombinowany fragment SP-D (rSP-D), złożony z trimerycznych regionów szyi i CRD, mogą wiązać się z 3-tygodniowym filtratem kultury Afu (3wcf) oraz dwa immunodominujące alergeny glikoproteinowe, gp55 i gp45, w sposób zależny od węglowodanów i zależny od wapnia, hamują zdolność Afu-IgE do wiązania tych alergenów i blokują indukowane przez alergen alergen uwalnianie histaminy z uczulonych bazofilów wyizolowanych od pacjentów z ABPA (10 ). Doniesiono, że SP-A i SP-D zmniejszają proliferację PBMC izolowanych z wrażliwych na roztocza dzieci z astmą (11), a SP-D, w szczególności, ma działanie supresyjne na wydzielanie IL-2 przez PBMC (12). ). Aby dalej przeanalizować ochronne role SP-A i SP-D w patogenezie ABPA, zbadaliśmy teraz efekt terapeutyczny egzogennego podawania oczyszczonych preparatów ludzkiego SP-A, SP-D i rSP-D u myszy. model nadwrażliwości grzybiczej wywołanej alergenami i antygenami Afu (naśladującymi parametry immunologiczne ludzkiego ABPA)
[więcej w: zostań rentierem opinie, marek kamiński blog, olej kokosowy na włosy jak stosować ]
[podobne: rentierstwo, brian tracy international, brian tracy opinie ]