Skip to content

Białka surfaktantowe A i D chronią myszy przed nadwrażliwością płuc indukowaną przez antygeny i alergeny Aspergillus fumigatus ad 7

1 tydzień ago

743 words

Chociaż ten mysi model może nie odzwierciedlać w rzeczywistości ludzkiego ABPA, gdzie aktywnie rosnący grzyb zrzuca w sposób ciągły antygeny i alergeny, to pomógł nam zrozumieć rolę eozynofilii, Afu-IgG, Afu-IgE i odpowiedzi Th w jej patogenezie. Dla wygody wspomnieliśmy o tym zwierzęcym modelu jako mysim ABPA w całym tekście. W ABPA, antygeny Afu i alergeny wiążą się z IgE związanego z komórkami tucznymi, a następnie uwalniane są mediatory, takie jak histamina, leukotrieny i czynnik aktywujący płytki (PAF), co prowadzi do skurczu mięśni gładkich oskrzeli i przepuszczalności naczyń. Leukotrieny B4 i PAF są znanymi chemoatraktantami i stymulantami eozynofilów. Uważa się również, że Afu-IgG i Afu-IgE wiążą się z receptorami Fc obecnymi na eozynofilach, co prowadzi do sekrecji mediatorów stanu zapalnego, takich jak główne białka zasadowe i neurotoksyny pochodzące z eozynofili (2). W niniejszym badaniu ekspozycja na antygeny Afu i alergeny wydają się wpływać na różnicowanie eozynofili, jak wynika z aktywności EPO (15). Obserwowana korelacja między eozynofilią a poziomami afu-IgE wydawała się sugerować możliwą interakcję pomiędzy eozynofilami i IgE w patogenezie ABPA. Zaobserwowaliśmy również wzrost poziomu IL-2, IL-4 i IL-5 oraz obniżenie poziomu IFN-y w supernatantach śledziony, oprócz podwyższonych poziomów Afu-IgG, sugerujących przewagę odpowiedzi Th2 (charakteryzującej się sekrecją IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13 i wytwarzaniem humoralnych odpowiedzi immunologicznych) w Myszy ABPA (20). IL-5 jest czynnikiem różnicującym eozynofile (21, 22). IL-4 jest ważnym czynnikiem przełączającym immunoglobuliny dla limfocytów B, co prowadzi do sekrecji IgG1 (ludzkiej IgG4) i IgE (23). Obserwacja, że poziomy IL-4 w supernatantach śledziony wydają się korelować z poziomami Afu-IgE w surowicy, implikuje IL-4 jako modulator wytwarzania IgE u myszy ABPA. IL-2 i jego receptor są kluczowe dla wzrostu i różnicowania limfocytów T i B, komórek naturalnych zabójców (NK), makrofagów i monocytów. Zwiększenie poziomów IL-2 u myszy ABPA prawdopodobnie powoduje klonalną ekspansję specyficznych wobec Afu komórek Th2. Niższe poziomy IFN-y w hodowlach śledziony myszy ABPA, jak również wcześniej doniesiono (20), jest dość znaczący, ponieważ IFN-y, cytokina typu Th1, promuje odporność komórkową. Po donosowym podaniu fizjologicznych stężeń SP-A, SP-D i rSP-D myszom ABPA zaobserwowaliśmy gwałtowny spadek poziomów Afu-IgE i Afu-IgG oraz eozynofilię we krwi obwodowej i infiltrację płuc. Tłumienie eozynofilii we krwi i specyficzne poziomy Ab utrzymywały się do 4 dni u myszy ABPA traktowanych SP-A (3 i do 16 dni w SP-D. lub myszy ABPA traktowane rSP-D3. Naciek komórkowy składający się z limfocytów i granulocytów kwasochłonnych, obserwowany w sekcjach płuc, był znacznie zmniejszony u myszy ABPA leczonych SP-A, SP-D i rSP-D. Poziomy IL-2, IL-4 i IL-5 były obniżone, podczas gdy IFN-y poziomy wzrosły w supernatantach śledziony traktowanych myszy, wskazując na przejście od dominującego typu Th2 do typu Th1. Uważa się, że odpowiedź Th1 chroni przed Afu, podczas gdy odpowiedź immunologiczna Th2 prowadzi do patogenezy ABPA (2). Wykazaliśmy wcześniej przeciwgrzybicze działanie SP-A i SP-D przeciwko konidiom afu (24). Obie kolektyny mogą wiązać alergeny glikoproteinowe obecne w Afu 3wcf (i dwóch immunodominujących antygenach i alergenach, gp45 i gp55), konkurować z Afu-IgE, aby związać te alergeny, a także blokować kolejne uwalnianie histaminy z uczulonych bazofilów wyizolowanych od pacjentów z ABPA (10 ). Ponieważ mechanizmy zależne od IgE są ważne w indukcji odpowiedzi immunologicznej Th2 i późniejszej nacieki leukocytów (25) w płucach, wydaje się, że poprzez hamowanie wiązania swoistych IgE z alergenami glikoproteiny, SP-A i SP-D mogłyby modulować reakcje alergiczne. Wykazano, że zarówno SP-A, jak i SP-D hamują stymulowaną przez PHA i anty-CD3p proliferację PBMC izolowanych od zdrowych osób i hamują wytwarzanie IL-2 (12,26). Mogą także hamować indukowaną alergenem proliferację PBMC dzieci chorych na astmę wrażliwych na alergeny roztoczy (11). Zdolność SP-A i SP-D do tłumienia proliferacji specyficznych limfocytów B może odpowiadać za obniżenie poziomów Afu-IgG i Afu-IgE u myszy ABPA po leczeniu SP-A, SP-D i rSP- RE; ten efekt można z powodzeniem wzmocnić przez obniżenie poziomu IL-2, ponieważ IL-2 ma kluczowe znaczenie dla wzrostu i różnicowania limfocytów. Ponieważ uwalnianie histaminy i proliferacja limfocytów są dwoma istotnymi krokami w rozwoju objawów astmatycznych, warto rozważyć możliwość zastosowania egzogennych SP-A i SP-D (i rSP-D) jako terapii zaburzeń alergicznych wywołanych przez Afu i inne alergeny.
[przypisy: zioła na odchudzanie ojca klimuszko, ćwiczenia z hantlami na klate, sukces definicja ]
[przypisy: olej kokosowy na włosy jak stosować, olejek arganowy gdzie kupić, choroba hashimoto a ciąża ]